Es gilt als gesichert, dass schwere Verl?ufe einer Covid-19-Infektion in Zusammenhang mit sogenannten Zytokinstürmen stehen . Dabei werden Signalproteine des Immunsystems, Zytokine, so überm??ig ausgeschüttet, dass die Immunreaktion au?er Kontrolle ger?t, was zu Organversagen und Tod führen kann. Eine Studie von Forschenden der Universit?t Augsburg und der Pariser Sorbonne hat nun zwei Typen von SARS-CoV-2-ausgel?sten Zytokinstürmen identifiziert.

Mit der Bestimmung des spezifischen Zytokinprofils eines Patienten, einer Patientin l?sst sich damit m?glicherweise eine auf die jeweilige Immunreaktion genau zugeschnittene medikament?se Behandlung finden, um die Immunreaktion einzud?mmen.

Verschiedene Zytokinprofile

Die Arbeitsgruppen von Professor Guy Gorochov (CIMI Research Center, Sorbonne 伟德国际_伟德国际1946$娱乐app游戏 / INSERM, Paris, France) und Professor Avidan Neumann (Lehrstuhl für Umweltmedizin, Universit?t Augsburg) bestimmten eine gro?e Anzahl verschiedener Zytokine im Blut von insgesamt 115 Covid-19-Patienten und -Patientinnen am Tag ihrer Aufnahme ins Krankenhaus w?hrend der ersten Pandemiewelle. Die Ergebnisse dieser Proben wurden durch eine Validierungskohorte von 86 Patienten und Patientinnen w?hrend der zweiten Pandemiewelle best?tigt.

Die H?he der einzelnen Zytokine im Blut der einzelnen Patientinnen und Patienten variierte dabei stark, es wurden komplexe Analysen durchgeführt. ?Anhand der Zytokin-Kombinationen? konnten die Patientinnen und Patienten klassifiziert werden“, erkl?rt Avidan Neumann. ?Wir fanden zwei unterschiedliche Zytokinprofile, die jeweils mit dem Schweregrad der Erkrankung in Zusammenhang stehen.“

Unterschiedliches Sterberisiko

Mittelschwer erkrankte Patienten, die ursprünglich keine schwere Erkrankung der Atemwege aufwiesen, entwickelten eine Immunantwort, die von sogenannten Typ-I-Interferonen dominiert ist. Sie steht in Zusammenhang mit einer hohen Viruslast und relativ niedrigen Konzentrationen entzündungsf?rderlicher Zytokine. Umgekehrt zeigten Patienten mit schwerwiegenden Atemwegssymptomen eine h?here Konzentration proentzündlicher Zytokine. ?berraschenderweise waren die Konzentrationen von SARS-CoV-2-Antigenen, beziehungsweise die Viruslast, bei Patienten in kritischem Zustand niedriger und auch die antivirale Interferonantwort weniger ausgepr?gt.

?Diese Ergebnisse widersprechen der bisherigen Annahme, dass eine schwer verlaufende COVID-19-Erkrankung immer mit einer exzessiven Virusvermehrung einhergeht“, betont Guy Gorochov.

Aus der Reaktion des Immunsystems konnten die Forschenden auch Schlüsse zum Sterberisiko ziehen. In der Gruppe der mittelschwer Erkrankten konnte die Mortalit?tsrate durch eine st?rkere Konzentration an Typ-1-Interfereonen vorhergesagt werden, w?hrend die Sterblichkeitsrate bei kritisch erkrankten Patienten mit einer h?heren Konzentration proentzündlicher Zytokine in Zusammenhang stand.

Dabei hing das Sterberisiko sehr von den Konzentrationen ganz bestimmter Interleukine und Interleukin-Kombinationen ab, das sind zu den Zytokinen geh?rende Immun-Botenstoffe.

Dieses Ph?nomen k?nnte die geringe Effektivit?t bisheriger Anti-Zytokin-Therapien erkl?ren. ?Unsere Ergebnisse legen eine neue therapeutische Herangehensweise nahe”, fügt Guy Gorochov hinzu, “die am schwersten betroffenen, künstlich beatmeten Patienten haben ein gr??eres Sterberisiko, wenn sie niedrigere Konzentrationen von Interleukin-17 und Interleukin-18 aufweisen, die mit einer antibakteriellen Immunantwort in Zusammenhang stehen. Eine Behandlung, die deren Werte erh?ht, k?nnte die ?berlebenschancen der Patienten verbessern.“

Paradigmenwechsel in der Behandlung

Schweregrad und die Mortalit?tsrate bei Covid-19 scheinen mit mindestens zwei unterschiedlichen Zytokinprofilen zusammenzuh?ngen und nicht allen Erkrankten scheint die gleiche Behandlungsmethode zu helfen.

Auf der einen Seite kann der Krankheitsverlauf nicht positiv beeinflusst werden, wenn denjenigen Erkrankten Typ-I-Interferone verabreicht werden, die ohnehin hohe Mengen dieser Zytokine im Blut haben. ?Auf der anderen Seite sollte die Therapie mit biologischen Wirkstoffen, die bestimmte entzündungsf?rdernde Zytokine gezielt blockieren, pr?zise verwendet werden, um nur diejenigen Werte zu verringern, die bei individuellen Patienten auch tats?chlich erh?ht sind.

?Diese Befunde bedeuten einen Paradigmenwechsel bei der Behandlung von Covid-19. Personalisierte Pr?zisionsmedizin auf der Grundlage der Charakterisierung von Zytokinprofilen sollte zur Optimierung der Covid-19-Behandlung herangezogen werden“, erkl?rt Claudia Traidl-Hoffmann, Professorin für Umweltmedizin an der Universit?t Augsburg und dem Universit?tsklinikum Augsburg.

Die Studie ?Distinct cytokine profiles associated with COVID-19 severity and mortality” wurde jüngst im Journal of Allergy and Clinical Immunology ver?ffentlicht.??????

Neue Studie: Early-opt-Covid-19

Gegenw?rtig l?uft an der 伟德国际_伟德国际1946$娱乐app游戏izinischen Fakult?t und dem Universit?tsklinikum eine weitere Studie, Early-opt-Covid-19. ?Wir untersuchen ob eine solche Vorhersage des Schweregrades der Covid-19-Erkrankung in einem früheren Stadium, zum Beispiel zum Zeitpunkt der SARS-CoV-2-Testung, m?glich ist. Dies würde die Optimierung sowohl der Gesundheitsversorgung als auch des Klinikmanagements bei Covid-19 erm?glichen“, erkl?rt Avidan Neumann.

Für diese Studie werden derzeit noch Probanden in Augsburg gesucht. Informationen dazu: www.uk-augsburg.de/eoc