Bewilligungen 2021
? Multi-Omics in Oligo-Metastasized Colo(rectal) CAncer (MOOCCA) ? II. 伟德国际_伟德国际1946$娱乐app游戏izinische Klinik ? Das kolorektale Karzinom stellt eine der h?ufigsten b?sartigen Tumorerkrankungen des Menschen dar und weist entweder bei Diagnose oder im weiteren Krankheitsverlauf in ca. 50% der F?lle eine Fernmetastasierung auf. In ausgesuchten F?llen einer bereits bei Diagnosestellung vorliegenden, jedoch im Ausma? überschaubaren Metastasierung kann i.R. eines sog. oligometastatischen Konzepts dennoch ein kurativer Therapieansatz verfolgt werden. Zur Risikostratifizierung und Prognoseabsch?tzung dieser Situationen existieren mehrere pr?operative Scoring-System, welche die eigentliche, zugrundliegende Tumorbiologie in nur geringem Ausma? berücksichtigen und sich ganz vorwiegend aus klinischen Parametern zusammensetzen. Dies spiegelt sich in der teils eingeschr?nkten oder unzutreffenden Vorhersagekraft dieser Scores mit Blick auf den tats?chlich zu beobachtenden Krankheitsverlauf wider. Problematisch ist insbesondere die deutliche Heterogenit?t der Tumorerkrankung innerhalb einer einzigen L?sion, aber auch zwischen den verschiedenen L?sionen, was ein gewichtiger Grund für die divergenten klinischen Verl?ufe trotz mutma?licher ?identischer“ Ausgangslage ist. Ferner sind genetische Ver?nderungen aufgrund epigenetischer Regulationsmechanismen nicht zwingend mit der tats?chlich ausgebildeten Ph?notypie gleichzusetzen und Modifikationen der Tumorerkrankung i.R. der durchgeführten Therapie nachzuweisen. Ziel des Projekts MOOCA ist daher eine proteoepigenomische Analyse des Prim?rtumors sowie initial vorhandener Metastasen i.S. eines multi-OMICs-Ansatzes zum Zeitpunkt der Erstdiagnose/Operation sowie zum Zeitpunkt des Rezidivs. Dadurch sollen die vielschichtigen Verflechtungen und Verwandtschaftsbeziehungen der vorliegenden Tumorerkrankung i.S. einer umfassenden Kartierung intra- und interl?sional unter Einbeziehung des Krankheitsverlaufes dargestellt werden, um hieraus klinisch relevante pr?diktive und prognostische Marker abzuleiten. Langfristiges Ziel ist die Schaffung eines zunehmenden Verst?ndnisses für die Mechanismen der Metastasierung sowie Ausweitung des Projekts auf weitere Entit?ten. Entwicklung eines deep learning Algorithmus zur intraprozeduralen Strukturerkennung bei konvetioneller und robotischer endoskopischer Submukosadissektion. ? III. 伟德国际_伟德国际1946$娱乐app游戏izinische Klinik ? Die endoskopische Submukosadissektion (ESD) ist eine moderne Technik zur en-bloc Abtragung von gro?en intestinalen L?sionen. Aufgrund des hohen technischen Anspruchs besteht eine flache Lernkurve und die Anwendung ist auf spezialisierte Zentren beschr?nkt. Eine bisherige Limitation von endoskopischen Ma?nahmen und somit auch der ESD ist die fehlende M?glichkeit der Straffung des Gewebes w?hrend einer Resektion. Hierin liegt ein grundlegender Unterschied zwischen der Endoskopie, in der mit einem Instrument in der Achse des Blickwinkels des Endoskops hantiert werden kann, und der laparoskopischen Chirurgie, bei der sich die Kamera und mehrere Instrumente unabh?ngig voneinander bewegen lassen. Strukturerkennende Algorithmen der künstlichen Intelligenz (KI) zeigen in aktuellen Forschungsprojekten immenses Potential in der endoskopischen Detektion von gastrointestinalen L?sionen. Bislang konzentrieren sich die Forschungsbemühungen auf die Erkennung von gastrointestinalen Neoplasien und damit auf die Diagnostik. Ziel des Projekts ist es, die ESD mithilfe neuartiger Techniken weiterzuentwickeln und KI in der endoskopischen Therapie einzusetzen. Zun?chst soll ein intelligentes Assistenzsystem entwickelt werden, das den Interventionisten bei der konventionellen ESD auf Gefahren (Blutung, Perforation) aufmerksam macht und so die intraoperative Komplikationsrate verringert. Hierfür wird ein KI-Algorithmus entwickelt, der die relevanten Strukturen (Submukosaschicht, Muskularisschicht, Blutgef??e, Dissektionsmesser) w?hrend der Operation in Echtzeit erkennt und markiert, sowie Gefahrensituationen signalisiert. Dieser Algorithmus soll dann in der Patientenversorgung angewandt und evaluiert werden. In der Folge soll das Programm auf ein sich in der Entwicklung befindliches robotisches Endoskopiesystem übertragen werden. Hierbei wird das Endoskop mit 2 separat steuerbaren Armen ausgestattet. Die Durchführung komplexer endoluminaler Prozeduren soll auf diese Weise erleichtert und die Untersuchungszeit verkürzt werden. Von turbulenten Blutstr?mungen zur Endotheldysfunktion des thorakalen Aortenaneurysma nach valvul?rer Dysfunktion - eine funktionelle und molekulare Analyse ? Klinik für Herz- Thoraxchirurgie ? Die bikuspide Aortenklappe (BAV), zeichnet sich morphologisch durch das Vorhandensein von zwei - statt drei - taschenf?rmigen Segeln aus und ist eine der h?ufigsten kongenitalen Herzfehler. Die Vergesellschaftung der BAV mit einer Dilatation im Bereich der Aorta (bikuspide Aortopathie), vor allem der Aortenwurzel und der Aorta ascendens gilt als unabh?ngiger Risikofaktor für das Auftreten einer Aortendissektion, einer untersch?tzten Erkrankung, die mit einer hohen Mortalit?t einhergeht. Aufgrund der Weiterentwicklung innovativer Bildgebungs- und Messverfahren in den letzten Jahren, rücken die ver?nderte Flussdynamik und Wandscherkr?fte, sowie die letztlich daraus resultierende Endothelzell-Dysfunktion in der herznahen Aorta, in den Fokus der aktuellen Forschung der bikuspiden Aortopathie. ? ? Immuncheckpoint-Moleküle in maternalen Makrophagen und Hofbauerzellen der Plazenta im Rahmen einer Pr?eklampsie. ? Klinik für Frauenheilkunde und Geburtshilfe Eosinophile bei der Immuntherapie von Lungenkrebs – welche Rolle spielen Sie ? ? II. 伟德国际_伟德国际1946$娱乐app游戏izinische Klinik ? Das Immunsystem spielt eine wichtige Rolle bei der Abwehr von Lungenkrebs. Allerdings sind Lungenkrebszellen in der Lage, das Immunsystem über ?Schalter“ (Check Points) auf den Abwehrzellen abzuschalten und so der Abwehr zu entgehen. Die Immuntherapie mit Antik?rpern gegen diese Check Points, die die Abschaltung durch Tumorzellen rückg?ngig machen k?nnen (sog. Check Point-Antik?rper oder Check Point-Inhibitoren), hat in den letzten Jahren zu einer deutlichen Verbesserung der Therapiererfolge beigetragen. Trotz dieser Erfolge spricht ein Teil der Patienten mit metastasierten Lungenkarzinom nicht auf diese Therapie an und hat weiterhin eine ungünstige Prognose. Um auch für diese Patienten eine erfolgreiche Therapie zu entwickeln, muss daher gekl?rt werden, welche Mechanismen dazu führen und ob Biomarker identifiziert werden k?nnen, die sich zu einer besseren Vorhersage des Ansprechens auf Checkpoint-Inhibitortherapie eignen. In dieser Hinsicht gibt es seit Kurzem Hinweise, dass die Anzahl an Eosinophilen im peripherem Blut (PB) bei Patienten, die auf Immuntherapie ansprechen, erh?ht ist und dass diese Patienten eine bessere Prognose haben. Immunologische Charakterisierung des angeborenen und adaptiven Immunsystems von Kindern und Jugendlichen mit chronisch nicht-bakterieller Osteomyelitis (CNO)-Evaluation von Biomarkern zur Syubtypisierung und Verlaufsprognose. ? Klinik für Kinder- und Jugendmedizin, Kinderklinik Augsburg ? Die chronisch nicht-bakterielle Osteomyelitis ist eine seltene autoinflammatorische Erkrankung, die überwiegend Kinder und Jugendliche betrifft. Die ?tiologie der Erkrankung ist noch weitgehend unbekannt. Der Verlauf einer CNO ist sehr unterschiedlich. Es existieren Therapieempfehlungen auf der Basis von Expertenmeinungen, allerdings gibt es keine Parameter, die die Wahl einer medikament?sen Therapie untermauern. Auch prognostisch l?sst sich der Verlauf schwer vorhersagen. Der klinische Verlauf des sogenannten SAPHO-Syndroms (Synovitis, Akne, Pustulosis, Hyperostosis und Osteitis Syndrom) des Erwachsenenalters ?hnelt der CNO stark. Hier konnten zum Teil Ver?nderungen des zellul?ren Immunsystems aufgezeigt werden. Bei der CNO sind bisher nur wenige Ver?nderungen auf zellul?rer Ebene beschrieben. In unserer Studie werden Kinder- und Jugendliche mit chronisch nicht-bakterieller Osteomyelitis immunologisch charakterisiert und mit Patienten mit juveniler idiopathischer Arthritis (JIA) und immunologisch Gesunden verglichen. Hierbei werden neben den immunologischen Daten auch anamnestische Daten und kernspintomographische Befunde erfasst. Ziel ist es, den Verlauf der Erkrankung durch eine immunologische Charakterisierung besser einsch?tzen und m?gliche prognostische Aussagen treffen zu k?nnen. Understanding tumor heterogeneity and addressing the potential of liquid biopsy to display genetic inter- and intralesional heterogeneity. ? II. 伟德国际_伟德国际1946$娱乐app游戏izinische Klinik ? Solide metastasiert Neoplasien besitzen eine ausgepr?gte intra- und inter-l?sionale Heterogenit?t auf genetischer und ph?notypischer Ebene, was eine suffiziente Therapie erschwert. Klassische Gewebebiopsien erfassen Tumorl?sionen nur lokal begrenzt und bilden u. U. nicht die vollst?ndige Komplexit?t der molekulargenetischen Architektur des gesamten Tumorleidens ab. Liquid Biopsy (LBx) stellt ein minimalinvasives Diagnostikum dar, das durch Analyse freier zirkulierender (Tumor)-DNA (cfDNA/ctDNA) unabh?ngig von Einzell?sionen einen Querschnitt der Mutationslandschaft abbildet. Es ist bisher jedoch nicht hinreichend untersucht, inwiefern LBx Tumorheterogenit?t umfassend abbilden kann. Ziel des Vorhabens ist daher ein systematischer Vergleich von molekulargenetischen Profilen einzelner Tumorl?sionen und Querschnittsprofilen der LBx mittels umfangreicher NGS- Diagnostik (Whole-Exome-Sequencing der soliden Gewebe und 180-Gen-Panel der freien zirkulierenden DNA des Blutplasmas). Im Rahmen dieses interdisziplin?ren Projektes wird Synergie aus der bereits laufenden ALPS-Studie und dem geplanten Autopsieprogramm zur interl?sionalen Tumorheterogenit?t des Instituts für Pathologie und molekulare Diagnostik generiert. Zur Evaluation der Tumorheterogenit?t sollen an den Beispielen aggressiver, schnell wachsender Tumorentit?ten mit limitierten Therapiem?glichkeiten (kleinzelliges Lungenkarzionm, Cholangiozellul?res Karzinom und triple-negatives Mammakarzinom) insgesamt 15 Patientenf?lle mittels NGS molekulargenetisch sowohl mittels umfassender Gewebeentnahme im Rahmen der Autopsie und mittels LBx-Proben systematisch untersucht und verglichen werden. Es soll dabei spezifisch aufgekl?rt werden, ob verschiedene Tumormanifestationen und die ihnen zugrundeliegenden, heterogenen Klone mittels LBx umfassend erfasst werden k?nnen. Darüber hinaus soll adressiert werden, inwiefern LBx dazu in der Lage ist, die Heterogenit?t solider Tumore suffizient aufzul?sen und abzubilden. ? ? ? ? Neurodegeneration GABAerger kortikaler Interneurone bei Patienten mit Kortikobasalem Syndrom (CBS) – eine AMG-Pilotstudie ? Dr. Jan H?ckert, Klinik für Psychiatrie, Psychotherapie und Psychosomatik, BKH ? Das Korticobasale Syndrom (CBS) ist eine komplexe und verheerend verlaufende neurodegenerative Erkrankung im interdisziplin?ren Gebiet der Neuropsychiatrie, die durch eine weitreichende Ablagerung von hyperphosphoryliertem 4-repeat Tau-Protein in Neuronen und Glia charakterisiert ist. Es handelt sich dabei um eine chronisch-progrediente Erkrankung mit unterschiedlicher klinischer Pr?sentation, entsprechend der von den pathologischen Ver?nderungen am meisten betroffenen Hirnregion. Die Diagnose wird zun?chst klinisch, auf Grundlage von gemischten motorischen Symptomen in Kombination mit Beeintr?chtigungen h?herer kortikaler Funktionen, gestellt. Es handelt sich sowohl um eine Bewegungsst?rung als auch eine Demenzerkrankung. Elektrophysiologische Untersuchungen haben ergeben, dass die kortikale Erregbarkeit bei PatientInnen mit einem CBS gesteigert und die kortikale Hemmung reduziert sind. Dies mag mit den Ver?nderungen der hemmenden Neurotransmitter bei der korticobasalen Degeneration in Verbindung stehen, wie es bereits auch bei der frontotemporalen Lob?rdegeneration gezeigt werden konnte. Um diese Effekte der reduzierten GABAergen Mechanismen, die wahrscheinlich zu einer gesteigerten kortikalen Erregbarkeit führen, weiter zu untersuchen, führen wir eine klinische Prüfung als AMG Pilotstudie zur weiteren Charakterisierung der Pathophysiologie des CBS und Erprobung eines Therapieversuches mittels Valproins?ure durch. Es erfolgen klinische Untersuchungen, MR-Spektroskopische Messungen des kortikalen GABA-Levels sowie funktionelle kernspintomographische Untersuchungen unter einer Behandlung mit Valproins?ure. Es wird dabei erwartet, dass sich die klinische Symptomatik unter der Pharmakotherapie verbessert, die kortikalen GABA-Defizite reduzieren und sich die zerebrale Konnektivit?t verbessert. Dr. Sophie-Kathrin Kirchner, Klinik für Psychiatrie, Psychotherapie und Psychosomatik, BKH ? EmpAThiE - Verbesserung von Empowerment bei Jugendlichen mit somatoformen St?rungen durch eine Achtsamkeits-basierte Gruppentherapie für die Eltern ? Bei Kindern und Jugendlichen mit schwer beeintr?chtigenden chronischen Schmerzen ist die multimodale Schmerztherapie, wie sie am Bayerischen Kinderschmerzzentrum durchgeführt wird, Therapie der ersten Wahl. Die Behandlung ist sehr intensiv. Innerhalb mehrerer? Wochen erlernen die Patient*innen und ihre Familien viele neue Strategien im Umgang mit der Erkrankung. Bei der Bew?ltigung der Erkrankung spielt die ganze Familie eine Rolle. Bisher richten sich die Therapieangebote vorrangig an die Betroffenen selbst. In dieser Studie m?chten wir untersuchen, ob ein spezielles Therapieangebot, das sich an die Eltern richtet, den Erkrankungsverlauf der betroffenen Jugendlichen langfristig verbessern kann. In einem zweiteiligen Projekt soll erstmals eine achtsamkeits-basierte psychotherapeutische Gruppenintervention für die Eltern der betroffenen Kinder und Jugendlichen entwickelt werden, welche nachfolgend in einer randomisierten Interventionsstudie bei 40 betroffenen Familien untersucht wird. Ziel ist es dabei, das Umfeld der Betroffenen intensiver in die Therapie miteinzubeziehen und dadurch den Therapieerfolg langfristig zu verbessern. Die Studie wird als Kooperationsprojekt zwischen der Klinik für Psychiatrie, Psychotherapie und Psychosomatik (BKH Augsburg) und dem Bayerischen Kinderschmerzzentrum (Klinik für Kinder- und Jugendmedizin) der Universit?t Augsburg durchgeführt. Zusammenfassend m?chte das EmpAThie-Projekt untersuchen, ob eine achtsamkeits-basierte Gruppenintervention für Eltern langfristig die Selbstbestimmung (Empowerment), die Lebensqualit?t und weitere relevante Variablen für die Bew?ltigung des Alltags der betroffenen Kinder und Jugendlichen positiv beeinflusst. ? ? ? Beschreibung der Funktionsweise?hypomethylierender?Substanzen?in der Behandlung von Patienten mit AML/MDS?durch Einzelzellcharakterisierung Maximilian Schmutz, II. 伟德国际_伟德国际1946$娱乐app游戏izinische Klinik ? Hypomethylierende?Substanzen?(HMA) bilden?das Rückgrat in der Therapie der akuten?myeloischen?Leuk?mien (AML) und?myelodysplastischen?Syndrome (MDS) bei ?lteren Patienten. Trotz ihres enormen klinischen Stellenwerts ist der genaue Wirkmechanismus nur in Teilen verstanden. Jüngsten Erkenntnissen zufolge wird die?Immunogenit?t?der?blast?ren?Zellen durch die Reaktivierung endogener Retroviren sowie induzierbarer, nicht-annotierter Transkripte erh?ht.?Darüber hinaus konnte in jüngeren Arbeiten eine Aktivierung Wirkung auf?Effektorzellen?des Immunsystem nachgewiesen werden. So konnte bei Patienten nach Stammzelltransplantation unter HMA-Therapie eine gesteigerte zytotoxische CD8+ T-Zell-Antwort beobachtet werden.? Die Entdeckung der lokusspezifischen und genomweiten DNA-Hypermethylierung?bei MDS und AML lieferte die Grundlage für die klinische Anwendung von?HMA?(Jones?and?Taylor? 1980). 5-Azacytidin und 5-Aza-2’-deoxycytidin (Decitabine), Analoga von?Cytidin, wurden ursprünglich als klassische Chemotherapeutika entwickelt.?Niedrig dosiert wirken sie?jedoch?nicht prim?r zytotoxisch, sondern hemmen irreversibel DNA-Methyltransferasen, welche bei jeder Zellteilung zur Aufrechterhaltung des?Methylierungsmusters?der?DNA?verantwortlich sind?(Egger, et al?2004, Gore, et al?2006, Issa, et al?2005, Jones and Taylor 1980).? Im Rahmen des Projekts sollen die?durch HMA bewirkten Effekte anhand von Knochenmarks- und Blutproben aus dem Behandlungsverlauf von Patienten untersucht werden.?Neben der zeitlichen Verlaufsuntersuchung?kann über die Einzelzellanalyse?dabei?neben den?blast?ren?Zellen?auch?das immunologische?Microenvironment selbst untersucht werden. Die Zielsetzung der Arbeit liegt dabei insbesondere darin, Mechanismen zu beschreiben die der therapeutischen Wirkung der HMAs in vivo zugrunde liegen sowie pr?diktive Biomarker zu identifizieren, die einen Rückschluss auf das Therapieansprechen erlauben.? ? Immune-Escape nach allogener Stammzell-Transplantation ? PD Dr. Andreas Rank, II. 伟德国际_伟德国际1946$娱乐app游戏izinische Klinik ? Die allogene Stammzell-Transplantation (SZT) stellt für Patienten mit myeloischen Neoplasien aufgrund einer anhaltenden immunologischen Kontrolle der Grunderkrankung den Behandlungsansatz mit dem h?chsten kurativen Potential dar. Das Versagen der immunologischen Kontrolle wird als entscheidende Ursache für Rezidive nach einer SZT angenommen. Dieser immunologische Kontrollverlust kann auf verschiedenen, Patienten-individuellen pathophysiologischen Wegen erfolgen, beispielsweise durch den Verlust von HLA – Oberfl?chenmolekülen oder der Aktivierung von Immun-Checkpoint Rezeptoren auf leuk?mischen Blasten wie auch die Induktion einer spezifischen T-Zell-Anergie oder die Ersch?pfung der Spender-T-Zellaktivit?t, und wird als ?Immune Escape“ bezeichnet. Ziel dieses Projektes ist es, ein diagnostisches Panel für Patienten im Rezidiv zu etablieren, welches sowohl immunologisch relevante Ver?nderungen auf den leuk?mischen Blasten wie auch auf der T-Zell Ebene detektieren kann. Methodisch sollen mit Hilfe der Durchflusszytometrie die leuk?mischen Blasten des Patient bezüglich HLA Klasse II Oberfl?chenmarkern, immunsupprimierenden Proteinen, co-stimulatorischen Proteinen und anti-phagozytotischen Antigene immunph?notypisch charakterisiert werden wie auch der Aktivit?tszustand der lymphatischen Effektorzellen (zytotoxischen und Helfer- T-Zellen, B- und NK-Zellen sowie deren spezifische Subpopulationen) bestimmt werden. Als Untersuchungsmaterial dient bevorzugt Knochenmarksblut, alternativ auch peripheres Blut entweder in Form frisch gewonnener Proben oder kryokonservierter Proben aus der Biobank des UKA. ? Die Ergebnisse dieser Untersuchungen sollen – basierend auf dem Patienten-individuellen immun escape Mechanismen – zu einem zielgerichteten Behandlungsplan führen. Die Effektivit?t der bereits zur Verfügung stehenden Therapien bei Patienten mit Rezidiv nach SZT (immunmodulierenden hypomethylierenden Substanzen, Infusion von Spenderlymphozyten, erneute Stammzelltransplantation vom selben Spender versus eines Alternativspender etc.) sollte aufgrund ihres gezielteren Einsatzes erh?ht und die Behandlungsergebnisse verbessert werden k?nnen. Dr. Sebastian Zerwes/ Dr. Malte Kircher, Klinik für Gef??chirurgie und endovaskul?re Chirurgie/ Klinik für Nuklearmedizin ? CXC-Motif Chemokinrezeptor 4-gerichtete Positronen-Emissions-Tomographie/Computer-Tomographie (PET/CT) in Kombination mit Finite-Elemente-Analyse (FEA) zur Rupturpr?diktion infrarenaler Aortenaneurysmata ? Ein Aneurysma der abdominalen Aorta (AAA) ist eine ballonartige Aussackung der Gef??wand, welche im Falle einer Ruptur mit einer hohen Mortalit?t einhergeht.? Die Indikation zur operativen Versorgung eines AAA wird heutzutage noch immer anhand seines Maximaldurchmessers gestellt.? Da der Maximaldurchmesser keine optimale Vorhersagekraft zur Ruptur besitzt, werden fortw?hrend neue Methoden zur Risikostratifizierung evaluiert. Eine dieser alternativen Methoden sind Finite-Elemente-Modelle/-Analysen (FEM/FEA), die auf dem bildgebenden Verfahren der Computer-Tomographie (CT) basieren und (mechanische) Spannung sowie die Festigkeit der Gef??wand zur Risikoberechnung heranziehen. Ein weiterer Ansatz ist die molekulare Bildgebung, deren Grundlage die Erkenntnis ist, dass inflammatorische Ver?nderungen der Gef??wand wesentlich bei der Entstehung von AAA beteiligt sind und vermutlich auch deren Ruptur begu?nstigen. Ein alternatives Ziel der molekularen Bildgebung k?nnte der CXC-Motif Chemokinrezeptors 4 (CXCR4) darstellen. CXCR4 wird in AAA an Lokalisationen mit hoher Entzu?ndungsaktivit?t, insbesondere auf pro-inflammatorischen Immunzellen u?berexprimiert. Ziel des Projekts ist es zu pru?fen, ob die CXCR4-gerichtete Bildgebung mittels 68Ga-Pentixafor PET/CT alleine bzw. in Kombination mit der FEA neue Erkenntnisse zum Verst?ndnis von Aortenaneurysmen und deren Rupturwahrscheinlichkeit liefern kann. Hierbei soll gekl?rt werden, inwiefern die Anreicherung des Tracers mit der mittels Finite Elemente Analyse berechneten Wandspannung und damit potentiellen Rupturstellen von Aneurysmen korreliert. So k?nnte diese Untersuchung langfristig helfen, ein zus?tzlicher Baustein zur Bestimmung des individuellen Rupturrisikos fu?r Patienten zu werden und damit m?glicherweise zur Etablierung einer ma?geschneiderten Therapie von Aortenaneruysmen beitragen. Das Projekt ist somit in hohem Ma?e klinisch relevant und zukunftsweisend. ? Bestimmung spezifischer IgE aus dem Nasensekret bei Kindern per ISAC-Analyse: Korrelation mit Serumwerten, Interpretation der klinischen Symptomatik und Prüfung der grunds?tzlichen M?glichkeit eines neuen, weniger invasiven diagnostischen Instruments bei Allergien. ? Thomas Mahler/ PD Dr. Stefanie Gilles, Klinik für Kinder- und Jugendmedizin, Universit?tsklinikum Augsburg/ Umweltmedizin ? Zur diagnostischen Abkl?rung von Allergien im Kindesalter ist derzeit entweder ein Bluttest oder ein Hautpricktest erforderlich. Beide Verfahren sind invasiv und werden von Kindern als belastend empfunden. Eine nicht-invasive Alternative zum Bluttest w?re auch aus ?rztlicher Sicht ?u?erst wünschenswert. Molekulare Allergiediagnostik erm?glicht die gleichzeitige, komponentengenaue Testung auf spezifische IgE Antik?rper gegen eine gro?e Zahl von Allergenen. Dieses Verfahren hat sich als hilfreich in F?llen mit unklarer Sensibilisierung oder bei der Abkl?rung von Kreuz-Sensibilisierungen erwiesen. Vor allem bei Insektengift- oder Nahrungsmittelallergien (NMA) kann es wichtig sein, die klinisch relevanten Allergenkomponenten genau zu identifizieren. Komponenten-aufgel?ste Allergiediagnostik mittels ISAC 112 aus Nasensekret weist bei Erwachsenen mit Aeroallergen-Sensibilisierungen eine vergleichbare Performance auf wie die Serum-Diagnostik (G?kkaya et al., Allergy 2020). Zum proof of concept der Anwendbarkeit nasaler, ISAC 112-basierter Allergiediagnostik bei Kindern haben wir kürzlich eine Pilotstudie an 50 Kindern und Jugendlichen mit Aeroallergen-Sensibilisierungen gestartet. Diese Studie wird nun in Zusammenarbeit mit den Autoren der Erststudie erweitert, um zus?tzliche Fragestellungen mit aufzunehmen. Anhand von zus?tzlichen Patienten und Follow-ups werden wir prüfen, ob der nasale ISAC zur Diagnostik von NMA sowie anderer Allergien, insbesondere bei Kleinkindern und S?uglingen, grunds?tzlich geeignet ist. Eine weitere Frage, die wir beantworten m?chten, ist, ob der nasale ISAC bei Verdacht auf lokale allergische Rhinitis zur Diagnosestellung beitragen und ob er unterstützend zur klinischen Verlaufskontrolle angewendet werden kann. Dr. Christina Kirschner/ Dr. Mareike Schimmel, Klinik für Kinder- und Jugendmedizin ? Epilepsie-Register Schwaben (EpiReS) - Kinder und Jugendliche ? Epilepsie z?hlt zu den h?ufigsten chronischen Krankheiten des Kindesalters, die Erkrankung ist h?ufig mit Komorbidit?ten verbunden, welche sich wie die Epilepsie selbst auf die Lebensqualit?t auswirken k?nnen. Bis heute liegen zum Verlauf von Epilepsien im Kindesalter nur begrenzte Daten und v.a. nur zu spezifischen Epilepsieformen vor. Daten zum Verlauf und zur Prognose sind ebenfalls auf einzelne Epilepsieformen begrenzt und beziehen sich auf Erwachsene. Psychosoziale Begleitfaktoren werden meist nicht mit erfasst. Bislang existiert in Deutschland kein Register für Epilepsien im Kindes- und Jugendalter. Ziel der Registerstudie ist daher, epilepsie-bezogene und demographische Daten von Kindern und deren Lebensqualit?t mit Hilfe von validierten Frageb?gen systematisch zu erfassen, um damit die Pr?valenz von Epilepsie und deren Unterformen im Kindes- und Jugendlichenalter zu bestimmen. Zudem sollen potentielle Zusammenh?nge zwischen epilepsiebezogenen Daten und der Lebensqualit?t in verschiedenen Bereichen erfasst werden. Aus der prospektiven Studie k?nnen zudem der Verlauf, das Therapieansprechen und die Prognose von Epilepsie-Formen abgeleitet werden. Durch die Erfassung der Pr?valenz von Epilepsie im Kindes- und Jugendalter kann im Sinne der Versorgungsforschung der Betreuungsbedarf abgesch?tzt werden. Zudem k?nnen im Verlauf Risikofaktoren für Epilepsien aufgedeckt und evaluiert werden sowie die geistige und k?rperliche Entwicklung von Kindern mit Epilepsie bis ins Erwachsenenalter erforscht werden. Zudem wird im Rahmen der Studie Blut und in Einzelf?llen auch Liquor asserviert und eine Biomaterial-Datenbank für zukünftige Forschungsfragen erstellt. Dr. Inaki Soto Rey/ Dr. Johannes Raffler, 伟德国际_伟德国际1946$娱乐app游戏izinisches Datenintegrationszentrum (MeDIZ) – Institut für Digitale 伟德国际_伟德国际1946$娱乐app游戏izin (IDM) ? Algorithmische, rechnergestützte Methoden k?nnen Pathologen bei der Analyse von Gewebeproben unterstützen, indem sie beispielsweise krankhafte Gewebsver?nderungen identifizieren. Solche “Clinical Decision Support Systems” (CDSS) sind also Hilfsmittel, um zur Erstellung von pr?zisen Diagnosen und Prognosen beizutragen. Damit ein CDSS im klinischen Alltag akzeptiert wird, muss es eine transparente und nachvollziehbare Begründung liefern, auf welchen Grundlagen die Einsch?tzung des CDSS basiert. Im Rahmen des “Klinische Entscheidungshilfen dank erkl?rbarer Künstlicher Intelligenz am Bespiel des Prostata-Karzinoms” (EKIPRO)-Projektes werden wir einen lernf?higen Deep-Learning-Algorithmus entwickeln, welcher auf Basis von histopathologischen Bildern von Prostatakarzinom-Gewebeproben aus dem Archiv des Institutes für Pathologie und Molekulare Diagnostik des Universit?tsklinikums Augsburg diagnostische und prognostische Aussagen treffen kann.? Ziel ist die Vorhersage des Gleason-Scoring zur Klassifikation von Prostatakarzinomen.? Dazu werden wir mit Hilfe der MIScnn-Pipeline auf dem annotierten Bilddatensatz das neuronale Netzwerk (Deep-Learning-Algorithmus) trainieren und validieren. Neben der Entwicklung und Implementierung des Deep-Learning-Ansatzes liegt der Fokus des Projekts auf der transparenten und intuitiven Darstellung der vom Algorithmus verwendeten Entscheidungskriterien (“Explainable AI”).? Die "Explainable AI”-Ans?tze werden iterativ durch praktizierende Pathologen im Hinblick auf Verst?ndlichkeit und Nützlichkeit evaluiert und somit sowohl kontinuierlich an die Bedürfnisse des klinischen Alltags angepasst. Ziel ist es, zu evaluieren, welche ?Explainable AI“-Ans?tze sich für den Anwendungsfall Prostatakarzinom eignen und wie verst?ndlich und hilfreich die Visualisierungen für die Pathologen für die eigene Entscheidungsfindung sind. ? PD Dr. Hauke Schneider, Klinik für Neurologie und Klinische Neurophysiologie ? Die SAB ist eine der schwersten Formen des h?morrhagischen Schlaganfalls. Ca. 18% der Patienten mit SAB versterben w?hrend der Akutbehandlung und in etwa ein Drittel hat ein ungünstiges Langzeitergebnis (Tod oder schwere Behinderung). Die meistgefürchtete Komplikation der SAB ist das Auftreten isch?mischer Schlaganf?lle ca. 4-14 Tage nach der Initialblutung. Dieses Ph?nomen, als DCI bezeichnet, kann aktuelle weder vorhergesehen noch verhindert werden. Somit k?nnte das Finden reliabeler Biomarker grunds?tzlich Diagnostik und Therapie der SAB ver?ndern. Mit der frühen Detektion von DCI k?nnte ein Beitrag geleistet werden, ein frühes therapeutisches Zeitfenster zu definieren, w?hrend dessen DCI noch verhinderbar ist. ? Dr. Alanna Ebigbo, III. 伟德国际_伟德国际1946$娱乐app游戏izinische Klinik ? Künstliche Intelligenz (KI) - Systeme gewinnen in den letzten Jahren zunehmend an Bedeutung, insbesondere in der Bild- und Mustererkennung. In der gastrointestinalen Endoskopie sind bereits mehrere Produkte zur Adenomdetektion im Kolon zugelassen. Barrett?sophagus Unsere Arbeitsgruppe am Universit?tsklinikum Augsburg versucht mittels Deep Learning, die Detektions, Segmentierungs- und Charakterisierungsaufgaben bei der endoskopischen Evaluation des Barrett?sophagus (BE) zu l?sen. Der BE hat ein signifikantes malignes Potential. Ohne effektive ?berwachung, k?nnen sich dysplastische L?sion zum Barrettkarzinom (BC) weiterentwickeln. Die frühzeitige Diagnose von BC ist jedoch entscheidend für die Prognose und rechtfertigt die Notwendigkeit effizienter Erkennungs- und Charakterisierungsstrategien. Im frühen Stadium, k?nnen Dysplasien und Frühkarzinome minimalinvasiv endoskopisch reseziert werden. Problematisch ist, dass die Erkennung von fokalen Dysplasien oder Frühkarzinomen und die Charakterisierung von Anomalien oder fokalen L?sionen selbst für erfahrene Endoskopiker eine Herausforderung darstellt. Methoden Basierend auf Deep-Learning und Convolutional Neural Networks (CNN), haben wir am Universit?tsklinikum Augsburg KI-Modelle (?Barrett-Ampel“) entwickelt, die Dysplasien und Frühkarzinome automatisiert detektieren k?nnen. Zudem gelingt es die ?Barrett-Ampel“ mit hoher Genauigkeit die Au?engrenzen der L?sion darzustellen. Zudem versuchen wir. Ausblick In weiteren Arbeiten versuchen wir mittels KI die Tiefenausdehnung des BC zu bestimmen, um die Wahl der Therapieform zu optimieren. Au?erdem arbeiten wir daran, die endoskopische Diagnose der eosinophilen ?sophagitis sowie der einheimischen Sprue (Z?liakie) automatisiert zu stellen. Zuletzt werden wir die Sicherheit von therapeutischen Eingriffen durch Gef??-Frühwarnsysteme w?hrend der Submukosadissektion mit Unterstützung der KI optimieren. ????? Somatic Disorder-Assessment for Pediatric Oncology (SoDA) Paediatric Cancer-Pain Care (PC?) ? Rosemarie Ahnert/ Thomas Traunwieser, Klinik für Kinder und Jugendmedizin, Bayer. Kinderschmerzzentrum/ Kinderkrebsforschungszentrum ? Aktuell überleben ca. 80% der Kinder und Jugendlichen eine onkologische Erkrankung, wodurch die Sp?t- und Langzeitfolgen der Krankheit verst?rkt in den Fokus rücken. Dabei führen unter anderem somatische Beschwerden wie anhaltende Schmerzen zu vielf?ltigen Beeintr?chtigungen. Ziel der beiden Projektvorhaben SoDA und PC2 ist eine m?glichst breite Erfassung jener Faktoren, die Auswirkungen auf die Entwicklung von Schmerzen nach einer Krebserkrankung haben. Behandler, Eltern und Patienten sollen somit langfristig beim Schmerzmanagement w?hrend und nach der Therapie unterstützt werden. Es handelt sich dabei um ein Kooperationsprojekt der Klinik für Kinder und Jugendmedizin des Universit?tsklinikums Augsburg bzw. der Fakult?t für Informatik und der Fakult?t für Statistik der Universit?t Augsburg. Innerhalb des Projektes SoDA soll ein gleichnamiger Fragebogen zur Abkl?rung der somatischen Belastungsst?rung mit überwiegend Schmerzen nach den Kriterien des DSM-V (Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders – V) entwickelt und validiert werden. Dadurch k?nnen fehlende Erkenntnisse zum Thema Schmerzen nach einer onkologischen Erkrankung im Kindes- und Jugendalter gewonnen werden. Zudem soll ein Vergleich der Schmerzpr?valenz zwischen verschiedenen onkologischen Entit?ten stattfinden, um m?gliche Risikogruppen im Sp?t- und Langzeitverlauf zu identifizieren und charakterisieren. Erg?nzend dazu werden medizinische Fragestellungen erhoben, die auf die Schmerzcharakterisierung und die Schmerzmedikation abzielen (PC?). Beide Projektvorhaben sind im deutschsprachigen Raum bisher noch nicht umgesetzt worden und schlie?en somit eine wichtige Lücke zur Frage der Versorgung von Schmerzen bei onkologisch erkrankten Kindern und Jugendlichen. Finanziert wird das Projekt von der Intramuralen Projektf?rderung der Universit?t Augsburg und der Elterninitiative krebskranker Kinder Augsburg – Lichtblicke e.V. MovE – Motivation for Exercise ? Dr. Astrid R?h, Klinik für Psychiatrie, Psychotherapie und Psychosomatik der Universit?t Augsburg, BKH ? Sportliche Bewegung f?rdert die mentale und k?rperliche Gesundheit. Die Art, Dauer und Intensit?t ist bisher jedoch nicht einheitlich geregelt. Die WHO hat allgemeine Empfehlungen für gesunde Erwachsene zum Erhalt der k?rperliche Fitness formuliert, die sich nicht explizit an Patient:innen richten, die aber eine gute Ann?herung darstellen k?nnen. Hierbei wird empfohlen, neben Kr?ftigungsübungen und Dehnübungen pro Woche 150 Minuten aerobes Training (Ausdauertraining) zu absolvieren. Für die Umsetzung der Empfehlung im klinischen Alltag stehen zum Einen Wissenslücken zu den konkreten positiven Effekten auf Seiten der Behandler:innen und der Patient:innen im Wege, auf der anderen Seite auch die geringe Motivation und fehlende Anleitung auf Seiten der Patient:innen. Die MovE Studie untersucht daher in drei Teilprojekten, wie der Wissensstand zu den positiven Effekten von Sport auf psychische Symptome bei Behandler:innen und Patient:innen ist und welche Hürden und Barrieren existieren, sportlich mehr t?tig zu werden. In zwei aufeinander aufbauenden Interventionen wird bei psychiatrischen Patient:innen untersucht, mit welchen Mitteln (Psychoedukation versus konkrete Anleitung) die sportliche Bewegung am besten gef?rdert werden kann und wie sich dies auf die Symptome auswirkt. Das Ziel ist es, die Patient:innen individuell an die von der WHO formulierten Empfehlungen heranzuführen. Die Erkenntnisse der Studie tragen dazu bei, dass das Potential von Sport in der Behandlung von psychischen Symptomen und Erkrankungen besser ausgesch?pft wird und dass bestehende Hürden für die Umsetzung abgebaut werden. Es werden konkrete Interventionen erprobt, um die sportliche Bewegung niederschwellig zu f?rdern. Interdisziplin?re Untersuchung der klonalen H?matopoese von unbestimmtem Potenzial (CHIP) bei Patienten mit femoropoplitealen oder femorocruralen Bypassverschlüssen ? Dr. med. Elena Streck, Klinik für Gef??chirurgie und endovaskul?re Chirurgie ? Unter klonaler H?matopoese von unbestimmtem Potenzial (clonal hematopoiesis of indeterminate potential, CHIP) versteht man eine neue pr?maligne Entit?t, die somatische Mutationen in Blut- oder Knochenmarkzellen aufweist, ohne dass ph?notypische Stigmata in der H?matopoese nachweisbar sind. In der Literatur wird ein Zusammenhang zwischen klonaler H?matopoese und einer erh?hten Mortalit?t beschrieben. Diagnostischen Genauigkeit der Photon-Counting Detector CT in der Visualisierung von Knochenmark?demen ? Dr. Judith Becker (geb.Kasper), Diagnostische und Interventionelle Radiologie und Neuroradiologie ? Die radiologische Diagnostik hat bei akut-traumatologischen Fragestellungen einen hohen Stellenwert und diese Fragestellungen machen einen erheblichen Anteil aller radiologischen Untersuchungen aus. ? Eine vielversprechende neue Entwicklung im Bereich der Computertomographie bei akut-traumatologischen Fragestellungen ist der Einsatz spektraler Akquisitionstechniken zur Darstellung von Knochenmark?demen. Die neueste Generation von CT-Scannern, sog. Photonen-z?hlende CT-Ger?te, erzeugen diese spektrale Information bei jedem Scan, ohne dass dadurch die Strahlendosis für den Patienten steigt. Dies verspricht, auch CT-morphologisch ansonsten okkulte Frakturen erkennbar zu machen. In bisherigen Studien früherer spektraler CT-Verfahren zeigen sich bereits gute Ergebnisse in der Erkennung von okkulten Frakturen und von Knochenmark?demen. ? Trotz dieser vielversprechenden Ergebnisse haben spektrale Akquisitionstechniken bei akut-traumatischen Pathologien bisher keinen Einzug in Leitlinien gefunden. Einer der Gründe hierfür ist die derzeit noch eingeschr?nkte Datenlage mit vorwiegend retrospektiven Studien mit geringen Fallzahlen. Ziel dieser Studie ist es, die auf spektralen Daten eines modernen Photonen-z?hlenden CT-Scanners basierende Darstellung eines Knochenmark?dems mit der MRT als Referenzstandard für den Nachweis von Knochenmark?demen zu vergleichen und zu korrelieren. Influence of daily preoperative step volume and preoperative incentive spirometry training on pulmonary complications after upper abdominal cancer surgery: a double-blind randomised controlled trial ? Dr. Matthias Schrempf, Klinik für Allgemein-, Viszeral- und Transplantationschirurgie ? Hintergrund: ? Onkologische Operationen des oberen Gastrointestinaltrakts sind mit einer hohen Rate an pulmonalen Komplikationen assoziiert. Es gibt Hinweise darauf, dass ein pr?operativ begonnenes Atemtraining im Vergleich zu einem postoperativ begonnenen Atemtraining die Rate an postoperativen pulmonalen Komplikationen reduziert und auch die pr?operative k?rperliche Aktivit?t invers mit dem Auftreten von Komplikationen korreliert. Komplikationen nach onkologischen Resektionen wirken sich negativ auf Mortalit?t, Lebensqualit?t und tumorfreies ?berleben aus. Diese Studie soll untersuchen, ob ein pr?operativ begonnenes Atemtraining die Rate an pulmonalen Komplikationen reduziert und zu welchem Ausma? die t?gliche pr?operative Schrittzahl vor onkologischen Eingriffen im Oberbauch mit der Komplikationsrate korreliert. ? Studiendesign: Dies ist eine 2-armige doppelt-blinde randomisierte ?berlegenheitsstudie mit der Hypothese: ein pr?operativ begonnenes, spirometerbasiertes Atemtraining im Rahmen von onkologischen Oberbaucheingriffen führt im Vergleich zu einem postoperativ begonnenen Atemtraining zu einer Reduktion von postoperativen pulmonalen Komplikationen. Die Randomisation erfolgt mittels stratifizierter permutierter Blockrandomisation. ? Registrierung: WHO UTN: U1111-1265-4329 Deutsches Register Klinischer Studien: DRKS00025102 ? Prim?rer Endpunkt: Rate an postoperativen pulmonalen Komplikationen w?hrend des Krankenhausaufenthalts ? Sekund?re Endpunkte (Auszug): Gesundheitszustand am postoperativen Tag 15, 30 und 90 erhoben mittels EQ-5D-5L Lebensqualit?t am postoperativen Tag 15, 30 und 90 erhoben mittels QLQ-C30 Rate an postoperativen thromboembolische Komplikationen Gesamtkomplikationsrate Kumulative Inzidenz pulmonaler Komplikationen Dauer des Krankenhausaufenthalts ? Einschlusskriterien: Geplante Resektion aufgrund einer gesicherten oder vermuteten Neoplasie von ?sophagus, Magen, Pancreas, Duodenum, Gallenwegen und Leber (inkl. Lebermetastasen).Influence of daily preoperative step volume and preoperative incentive spirometry training on pulmonary complications after upper abdominal cancer surgery: a double-blind randomised controlled trial ? ? Dr. Christoph Laub, Klinik für Neurologie und klinische Neurophysiologie, Universit?tsklinikum Augsburg ? Prospektive Beobachtungsstudie anhaltender neurologischer und neuropsychologischer Symptome nach COVID-19 Erkrankungen (NeuCo Studie) Die akute Erkrankung durch SARS-CoV2 kann alle Organsysteme betreffen, meist stehen jedoch Symptome der Atemwege im Vordergrund.? Als Post-COVID-19 Syndrom werden Symptome bezeichnet, die im Zusammenhang mit einer COVID-19 Erkrankung oder auch danach aufgetreten sind und mehr als 12 Wochen nach Erkrankung noch vorliegen und nicht anderweitig erkl?rt werden k?nnen. Etwa die H?lfte der post- COVID-19 Patienten leiden an neuropsychiatrischen Symptomen. Zu diesen langanhaltenden Symptomen z?hlen unter anderen Fatigue, Schwindel und Gangunsicherheit, Ged?chtnis- Konzentrations- oder Aufmerksamkeitsst?rungen, Kopf- oder Muskelschmerzen. Die Pathophysiologie, der Verlauf und die Prognose dieser Symptome sind bislang noch ungekl?rt. Ziel unserer Studie ist die Objektivierung, Zuordnung, Dokumentation und Verlaufsbeobachtung der neuropsychiatrischen Symptome. Dies soll zum Verst?ndnis der Krankheitsentstehung beitragen und letztlich eine zielgerichtete Behandlung erm?glichen. An der Studie k?nnen Personen zwischen 18 und 90 Jahren nach durchgemachter und PCR-best?tigter COVID-19 Erkrankungen teilnehmen, die an langanhaltenden Symptome leiden. Im Rahmen der Studienteilnahme werden diese Symptome ausführlich untersucht und in mehreren Untersuchungen über einen Zeitraum von 12 Monaten beobachtet.? ? Photon-Counting-Detektor-basierte CT-Bildgebung von Herz und Thorax – prospektive klinische Studien zu Dosiseffizienz und diagnostischem Mehrwert ? Dr. Franziska Braun, Klinik für Diagnostische und Interventionelle Radiologie und Neuroradiologie ? Die Computertomographie (CT) – ein auf R?ntgenstrahlung basierendes Schnittbildverfahren – hat einen hohen Stellenwert in der Diagnostik von Herz- und Lungenerkrankungen. Die Klinik für Diagnostische und Interventionelle Radiologie und Neuroradiologie des Universit?ts-klinikums Augsburg verfügt als eines der ersten Zentren weltweit über einen für den klinischen Routineeinsatz zugelassenen CT-Scanner mit Photonen-z?hlendem Detektor. Dieser CT-Scanner unterscheidet sich von bisherigen Ger?ten durch seine neuartige Detektor?technologie, einem sog. Photonen-z?hlenden Detektor (engl.: photon-counting detectors, PCD). Detektoren registrieren die von der R?ntgenr?hre ausgesandte R?ntgenstrahlung. Photonen-z?hlende Detektoren versprechen gro?e Vorteile hinsichtlich der Bildqualit?t bei Reduktion der erforderlichen Strahlungsdosis. Zudem stellt die PCD-CT-Bildgebung eine neuartige Technologie der sog. ?Multi-Energy-CT-Bildgebung“ dar, welche vielf?ltige Nachverarbeitungsm?glichkeiten für den klinischen Einsatz bietet. Aufgrund der Neuartigkeit der Technologie liegen bislang nur wenige Daten zur Dosiseffizienz von PCD-CT-Scannern und zur Zuverl?ssigkeit der PCD-basierten Multi-Energy-CT-Bildgebung aus gr??eren Patienten-kollektiven vor. Ziel dieses Projektes ist es, anhand zweier prospektiver klinischer Studien die PCD-CT-Technologie im Bereich der kardiovaskul?ren und thorakalen CT-Bildgebung systematisch wissenschaftlich zu untersuchen. Unsere übergeordneten wissenschaftlichen Fragestellungen sind: a) Die prospektive Evaluation der Dosiseffizienz von PCD-basierten CT-Untersuchungen des Herzens (Coronar-CT) und Korrelation mit der Dosiseffizienz früherer CT-Ger?te-generationen. b) Der prospektive Vergleich von Bildqualit?t und Strahlungsdosis moderner CT-Scanner (inklusive PCD-CT) bei der Darstellung von thorakalen Pathologien mittels einer prospektiven randomisierten Studie. ? ? Dr. Inge Kirchberger, Lehrstuhl für Epidemiologie, 伟德国际_伟德国际1946$娱乐app游戏izinische Fakult?t, Universit?t Augsburg ? Biologische Mechanismen für das Auftreten des Fatigue-Syndroms: Identifikation von spezifischen Biomarkern bei unterschiedlichen Erkrankungen (FABIO) ? Chronische Ersch?pfung oder ?Fatigue“ ist ein Ph?nomen, das h?ufig bei Erkrankungen, wie zum Beispiel Krebserkrankungen, neurologischen Erkrankungen wie Schlaganfall und Multiple Sklerose und Krankheiten des Immunsystems, auftritt. Fatigue hat negative Konsequenzen für Lebensqualit?t, Erwerbsf?higkeit und Rehabilitation der Betroffenen und ist mit einer erh?hten Mortalit?t assoziiert. Die biologischen Ursachen von Fatigue sind jedoch gr??tenteils unbekannt. Die Fragestellung dieser Studie ist, welche Biomarker zwischen Personen mit Fatigue und Personen ohne Fatigue mit oder ohne komorbiden Erkrankungen differenzieren. Dazu wird exploriert, inwieweit sich Schlaganfallpatienten mit Fatigue von Schlaganfallpatienten ohne Fatigue hinsichtlich ihres Zytokin- und Proteomprofils unterscheiden. Auswertungsgrundlage sind je 100 zuf?llig ausgew?hlte Patienten mit und ohne Fatigue aus den 948 Teilnehmenden der Schlaganfall Kohorte (SCHANA). Für diese Patienten werden 48 Zytokine des ?Human Cytokine Screening Panel“ sowie 16 Zytokine des ?Th17 Panels“ der Fa. Biorad bestimmt. Darüber hinaus werden 92 Proteine aus dem Bereich ?Immunantwort“ gemessen, die an wichtigen biologischen Prozessen wie adaptive Immunantwort, Abwehrreaktion auf Viren, Lymphozytenaktivierung, Entzündungsreaktion und Zytokin-vermittelten Signalwegen beteiligt sind. Für den Vergleich des Zytokinprofils von Schlaganfallpatienten mit und ohne Fatigue werden Stichproben von 100 Patienten mit schwerer Depression (Teilnehmende der DELTA-Studie) und 100 gesunden Personen aus der Allgemeinbev?lkerung (Teilnehmende der MEIA-Studie) herangezogen. Dies Studienergebnisse werden Hinweise auf spezifische Biomarker geben, die an der Entstehung von Fatigue beteiligt sein k?nnten und in weiteren Studien genauer untersucht werden sollten. ? ? Tabakentw?hnung bei Patienten mit pulmonalen Karzinomen ? Marcus Gertzen, Klinik für Psychatrie, Psychotherapie und Psychosomatik, BKH ? Die Tabakabh?ngigkeit konnte vielfach als bedeutender Faktor bei der Entstehung von pulmonalen Karzinomen dargestellt werden1. H?ufig rauchen Patienten mit pulmonalen Karzinomen w?hrend der Diagnosestellung noch immer – auch aufgrund der schwere dieser Abh?ngigkeitserkrankung2. Dabei existieren etablierte pharmakologische und psychotherapeutische Strategien zur Tabakentw?hnung. Das UKA hat hierfür in Kooperation mit dem BKH Augsburg ein umfassendes und leitliniengerechtes Konzept zur Tabakentw?hnung realisiert mit den Elementen aufsuchender Arbeit inklusive pharmakologischer Therapieunterstützung, einer Psychotherapiegruppe zur Tabakentw?hnung und einer Telefonsprechstunde. Unsere Studie zur Tabakentw?hnung bei Patienten mit pulmonalen Karzinomen (TEMPO) richtet sich somit genau an diese Betroffenen und widmet sich den Fragestellungen: Ziel dieser Studie ist demzufolge die wissenschaftliche Evaluierung des Programmes und somit die Verbesserung beziehungsweise weitere Optimierung der Versorgungssituation von Betroffenen. Das Projekt wird durch Mitteln der 伟德国际_伟德国际1946$娱乐app游戏izinischen Fakult?t gef?rdert. Identifizierung der Funktion von Vδ1 T-Zellen in der Progression der Atherosklerose bei Patienten mit peripherer arterieller Verschlusskrankheit im Stadium IIb–IV ? Viktoria Peters, Klinik für Gef??chirurgie und endovaskul?re Chirurgie ? Die Mechanismen der adaptiven Immunantwort bei der Entstehung und Aufrechterhaltung der atherosklerotischen Entzündung sind bislang weitgehend unbekannt und sind daher ein aktuelles Thema in der Forschung. Von besonderem Interesse sind γδ T-Zellen, die eine Schnittstelle zwischen dem angeborenen und adaptiven Immunsystem darstellen. Diese Zellen sind, ?hnlich den ?klassischen“ regulatorischen T-Zellen, an der Aufrechterhaltung der Selbsttoleranz und an der Regulierung der pathophysiologischen Immunantwort durch suppressive Wirkung auf die anderen T-Zellpopulationen beteiligt. In der Atherosklerose-Forschung gibt es zahlreiche Hinweise auf eine wichtige Rolle der regulatorischen T-Zellen für die Progression der Atherosklerose, jedoch weniger über die Rolle der γδ Zellen. Im menschlichen peripheren Blut sind haupts?chlich zwei Subpopulationen der γδ-T-Zellen zu finden, Vδ1 und Vδ2, von denen den Vδ1 Zellen eine hohe immunsuppressive Wirkung zugeschrieben wird. Eine Ver?nderung der Zusammensetzung von Vδ1-T-Zellen im Blut bei Patienten mit symptomatischer Stenose der Arteria carotis interna wurde beschrieben, wobei die Verminderung der Zahl an Vδ1 T-Zellen mit dem Schweregrad der Symptome der ACI-Patienten korrelierte. Die Methode der Isolation und Analyse von Vδ1 Zellen stellt nach wie vor eine Herausforderung bei extrem wenig Zellen im Blut dar. Ziel dieser Studie ist die Charakterisierung von γδ Zellen aus peripherem Blut von Patienten mit peripherer arterieller Verschlusskrankheit (pAVK) im Stadium IIb bis IV. Der Fokus liegt hierbei auf der durchflusszytometrischen Bestimmung der H?ufigkeit von Vδ1 Zellen und der Optimierung des Protokolls zur Vδ1-Isolation für das Testen der Immunsuppression. E-Cadherin als prognostischer Marker bei Patienten mit Magenkarzinom mit neoadjuvanter Chemotherapie ? Nora Karsten, III. 伟德国际_伟德国际1946$娱乐app游戏izinische Klinik ? Adenokarzinome des oberen Gastrointestinaltrakt sind ein weltweit h?ufiges Krankheitsbild mit steigender Inzidenz. Dabei geh?rt das Magenkarzinom zu den Tumorentit?ten mit der ungünstigsten Prognose. Die F?higkeit von Tumorzellen, vom Prim?rtumor zu migrieren und Metastasen zu bilden ist der treibende Mechanismus einer malignen Tumorerkrankung und Haupttodesursache von Krebspatienten. ?Stadiengerecht ist eine perioperative Chemotherapie eine h?ufige Therapieoption. Ziel ist es, pr?operativ mittels down-sizing die Resektabilit?t zu erh?hen.? Die Rolle des Zell-Zell-Adh?sionsmoleküls E-Cadherin in der Tumorgenese und Metastasen Entwicklung ist komplex und vielf?ltig. Aktuelle Studien unterstreichen die Bedeutung von E-Cadherin in Bezug auf die Ausbildung von Chemotherapie-Resistenz und Prognose. Wir planen im ersten Schritt eine histopathologische Untersuchung zur Expression von E-Cadherin bei Patienten mit Magenkarzinomen sowie Korrelation und eventuellen Einfluss auf Prognose bzw. Rezidivrisiko anhand klinischer Verlaufsparameter. Konkret ist hierfür zun?chst eine Pilotstudie an 30 Pr?paraten mit Magenkarzinom geplant, die vor 10 Jahren endoskopisch oder chirurgisch reseziert wurden. Die ?berwindung von Chemotherapie-Resistenzen stellt eine gro?e Herausforderung in der Therapie von Krebspatienten dar. ?Mit dieser Grundlagenarbeit planen wir die Expression von E-Cadherin als m?gliche Marker für das Ansprechen einer Chemotherapie bei Patienten mit Adenokarzinomen des Magens, immunhistochemisch zu untersuchen und damit zu einem besseren Verst?ndnis dieser komplexen molekularen Vorg?nge und Interaktionen beitragen. Die Mechanismen der metastasierenden Rezidivneigung besser zu verstehen, ist eine Schlüsselkomponente im Kampf gegen die Mortalit?t von Krebserkrankungen. Stellenwert des Bauchwandverschlusses mit fortlaufender Naht in Kombination mit Retentions-Zwischenn?hten der Bauchwandfaszie nach medianer Notfall-Laparotomie. CONIAC-Studie (“continous and interrupted abdominal-wall closure”) ? Hintergrund Notfall-Laparotomien sind mit einem hohen Risiko für Heilungsst?rungen der Bauchwandfaszie wie Platzb?uchen und Narbenhernien vergesellschaftet. Die europ?ische Herniengesellschaft empfiehlt zum Verschluss von elektiven medianen Laparotomien eine fortlaufende Naht mit einem langsam resorbierbaren monofilen Faden. Die optimale Technik zum Verschluss der Bauchwandfaszie nach Notfall-Laparotomie ist bei fehlender Evidenz unklar. Das Ziel der Studie ist zu definieren, welchen Einfluss eine fortlaufende Naht in Kombination mit Retentionsn?hten der Faszie gegenüber einer alleinigen fortlaufenden Naht zum Faszienverschluss bei medianer Laparotomie in der Notfallsituation auf die Rate an Platzb?uchen und Narbenhernien hat. ? Methoden Es handelt sich um eine monozentrische, prospektive, randomisierte Studie mit einem zweiarmigen Parallelgruppendesign mit einer 1:1 Allokation. Patienten nach Notfall-Laparotomie werden intraoperativ in zwei Gruppen randomisiert. Anschlie?end wird die Bauchwandfaszie entweder nur mit einer fortlaufenden Naht mit einem langsam resorbierbaren, monofilen Faden oder in Kombination mit Zwischenn?hten in Einzelnahttechnik verschlossen. Die Fallzahlsch?tzung beruht auf der vorhandenen Literatur mit einer Gruppengr??e von n = 111 Patienten pro Gruppe. Als prim?rer Endpunkt wurde die Rate an postoperativen Fasziendehiszenzen festgelegt (definiert als Platzbauch 30 Tage oder Narbenhernie 12 Monate nach Operation). ? Diskussion Es handelt sich hier um ein prospektive Studie zur Evaluation ob der Verschluss der Bauchwandfaszie mittels fortlaufender Naht in Kombination mit Retentions-Zwischenn?hten zu einer besseren Heilung der Faszie führt als eine alleinige fortlaufende Naht. Diese Studie soll hierdurch zu einer Reduktion der postoperativen Komplikationen nach einer Notfall-Laparotomie beitragen. Schmerz und Schlaf bei ?lteren Menschen mit und ohne Demenz: Eine Pilotstudie zur Methodenetablierung ? Dr. Giulia Zerbini, Lehrstuhl für 伟德国际_伟德国际1946$娱乐app游戏izinische Psychologie und Soziologie, 伟德国际_伟德国际1946$娱乐app游戏izinische Fakult?t, Universit?t Augsburg ? Die Pr?valenz von Schmerzerkrankungen steigt deutlich mit dem Alter mit Pr?valenzraten um 50% bei ?lteren Menschen. Diese erh?hte Schmerzpr?valenz findet sich sowohl bei kognitiv gesunden ?lteren Personen als auch bei ?lteren Personen mit Demenz und sie geht einher mit Ver?nderungen im Schmerzsystem selbst, wie z.B. eine defizit?re endogene Schmerzhemmung. Auf der Suche nach den zugrundeliegenden Mechanismen für die alters- und demenzbedingten Schmerzver?nderungen konnten wir zeigen, dass neuronale Degeneration in pr?frontalen Arealen eine Rolle zu spielen scheint. Diese neuronale Degeneration in pr?frontalen Arealen erkl?rt aber nur einen kleinen Teil der beobachteten alters- und demenzbedingen Schmerzver?nderungen (<15%). Somit gilt es in zukünftigen Studien noch weitere Faktoren zu identifizieren, welche der erh?hten Schmerzvulnerabilit?t (bzw. die defizit?re Schmerzhemmung) bei ?lteren Menschen mit und ohne Demenz zugrunde liegen k?nnten. Im Rahmen dieser Studien soll untersucht werden, ob die erh?hte Schmerzvulnerabilit?t bei ?lteren Menschen mit und ohne Demenz im Zusammenhang mit Ver?nderungen im Schlaf stehen. Die Auswahl von Schlaf als m?gliche erkl?rende Variabel basiert zum einen darauf, dass gest?rter Schlaf die Schmerzsensitivit?t erh?ht und zum anderen darauf, dass Schlafst?rungen h?ufiger im Alter und bei Menschen mit Demenz auftreten. Unsere Hypothese ist, dass ?ltere Gesunden und besonders Menschen mit Demenz schlechter schlafen und dass dies zu einer erh?hten Schmerzvulnerabilit?t beitr?gt. Schmerzen werden experimentell-kontrolliert im Labor induziert und erfasst. Die Schlaferfassung erfolgt sowohl über Frageb?gen als auch über Polysomnographie (PSG) und Aktigraphie. ? ? ?Clinician Scientist Programm
Integrative proteo(epi)genomische Betrachtung der Tumorbiologie des in kurativer Intention behandelten oligometastasierten kolo(rektalen) Karzinoms: Verwandtschaftsverh?ltnisse der Tumormanifestationen, Bezug der initialen Tumorerkrankung zu Rezidiven und Bedeutung für den postoperativen Krankheitsverlauf
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Einen Ansatzpunkt für zukünftige experimentelle Forschung k?nnte die vielf?ltige Anwendungsm?glichkeit von akustischen Oberfl?chenwellen (engl. SAW = Surface of Acoustic Waves) darstellen. Hierfür soll zun?chst ein In-vitro Modell durch Integration moderner sog. ?Lab-on-a-chip“ (LOC)-Technologie, im Spezifischen der SAW-basierten Mikrofluidit?t, zur Simulation von physiologischen und ann?hernd pathologischen Flussstr?mungen aufgebaut werden, nahezu analog wie in der humanen thorakalen Aorta. Die M?glichkeit der Flussfeldcharakterisierung und zugleich die Proteine ohne aufwendiges Markieren in K?rperflüssigkeiten nachzuweisen, k?nnten eine wichtige Analogie zur klinisch relevanten bikuspiden Aortopathie bilden. Als quantitativ auslesbarer Marker für den Str?mungseinfluss wird hierbei die Ordnung des Zytoskeletts erfasst.
Im n?chsten Schritt soll in einem Ex-vivo Tiermodell (Mausaorta) mittels eines Gef??myographen funktionell untersucht werden, welche Auswirkungen unterschiedliche Str?mungskonfigurationen auf die Gef??wandmechanik der isolierten aszendierenden thorakalen Aortenwand haben.Promotionsf?rderung
Background: Preeclampsia is a pregnancy-associated disease, which is characterized by the onset of high blood pressure in combination with proteinuria or another significant organ disfunction. Even today it still leads to a high number of maternal and fetal deaths [1]. The exact cause of the disease is still unknown and subject of current research. Altered immune reaction are known to play an important role in the pathogenesis of preeclampsia [2]. The PD-1/PD-L1-system plays an important role in the regulation of the immune systems as well as the peripheral tolerance [3–5].
Objectives: The goal of the present pilot study is to thoroughly research the status of immune checkpoint molecules (e.g. PD-1/PD-L1) in maternal macrophages and local hofbauer cells in the placenta of preeclamptic patients. Thereby, we aim to better understand the pathogenesis of preeclampsia and investigate possible clinical advances in the treatment of the disease.
Methods: A total number of 80 patients are integrated into the study (preeclampsia n = 40, healthy subjects n = 40). To ensure for possible differences between the fetal sex, both groups contain 20 female and 20 male newborns. The control patients are matched by age, week of gestation at delivery and fetal sex. The placenta of each patient is then processed by dyeing for PD-1, PD-L1, Gal9, Tim3, CD68 and CD163. Thereby the status of the PD-1/PD-L1-systems in macrophages can be visualized and thoroughly examined.
In einer Fall-Kontroll-Studie soll daher die Rolle eosinophiler Granulozyten vor und unter Checkpoint-Inhibitortherapie bei Patienten mit Lungenkrebs untersucht werden. Dazu soll das Auftreten der Eosinophilen im Tumorgewebe und im PB analysiert werden und ein potentieller Zusammenhang mit dem Ansprechen auf die Checkpointinhibitortherapie und der Prognose der Patienten sowie klinischen Parametern geprüft werden. Letztendlich kann die Analyse der vorgenannten Zusammenh?nge zu einem besserem Verst?ndnis der Rolle der Eosinophilen bezüglich der Wirkung von Check Point-Inhibitoren führen. Fernziel der Untersuchungen ist die Entwicklung neuer Behandlungsstrategien für das Lungenkarzinom.
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?Projektf?rderung
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NETs sind ein Produkt von ?beraktivierung von Neutrophilen, was zum Aussto?en von Chromatin sowie neutrophilen Proteinen nach extrazellul?r führt. Es konnte in der Vergangenheit gezeigt werden, dass NETs eine Rolle bei verschiedenen arteriellen und ven?sen thrombotischen Prozessen spielen. Dazu z?hlen der Myokardinfarkt und der isch?mische Schlaganfall. Zwar wurde exzessives systemisches Inflammationsgeschehen im Zusammenhang mit DCI nach SAB beschrieben, eine potentielle Rolle von NETs in der Pathophysiologie von DCI wurde jedoch bisher nicht untersucht.
Das Ziel von NET-SAH ist es, das Vorliegen von NETs im Plasma von SAB-Patienten nachzuweisen und zu untersuchen ob NETs vorwiegend und in h?heren Konzentrationen bei Patienten zu finden sind, die DCI entwickeln. Somit wird in der aktuellen Studie untersucht werden ob NET-Biomarker – zellfreie DNA, Nucleosome / Histone, DNA-Myeloperoxidase (MPO) Komplexe, zitrullinierte Histone, und Peptidylarginindeaminase-4 (PAD4) - im peripheren Blut-Plasma von Patienten mit SAB nachweisbar sind, und ob NET-Biomarker h?her pr?valent sind (sowie h?her konzentriert) bei Patienten die DCI entwickeln. Sollte es sich herausstellen, dass NETs al Biomarker von DCI nutzbar sind, k?nnte das die M?glichkeit er?ffnen, DCI früher zu erkennen, ggf. früher zu behandeln, und damit das klinische Ergebnis nach SAB zu verbessern.
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Neben den epidemiologischen CHIP-Untersuchungen bei h?matologischen Erkrankungen, wurde die Rolle von CHIP in der Pathogenese der Atherosklerose experimentell untersucht. Hierbei zeigte sich, dass diverse CHIP Mutationen fehlerhafte Entzündungsreaktionen der klonalen Blutzellen bei kardiovaskul?ren Erkrankungen ausl?sen. Insbesondere für TET2- mutierte bzw. -defiziente Monozyten/Makrophagen wurde ein proinflammatorischer Ph?notyp in atherosklerotischen L?sionen beschrieben. Darüber hinaus wurde gezeigt, dass die Blockade der IL-1-mediierten Entzündungsreaktionen zu einer Verringerung der CHIP-assoziierten Atherosklerose im Mausmodell führt.
Das Ziel dieser Arbeit ist die CHIP-Untersuchung von Patienten mit Bypassverschluss nach Rekanalisation bei peripherer arterieller Verschlusskrankheit im Rahmen der Atherosklerose-Forschung. Es soll die Frage gekl?rt werden, ob es einen Zusammenhang zwischen Mutationen und einem Bypassverschluss, sowie einer langfristigen Offenheitsrate von Byp?ssen gibt. Zudem haben wir die Vision, dass CHIP zukünftig als Biomarker für frühzeitige therapeutische Interventionen genutzt werden kann.
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?Anschub-/Zwischenfinanzierung
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Dr. Sebastian Wolf, Klinik für Allgemein-, Viszeral- und Transplantationschirurgie