AG H?ppner
Projekte
Die Forschung der Arbeitsgruppe von Dr. H?ppner besch?ftigt sich mit strukturbiologischen Aspekten von Proteinen und der In-vitro-Charakterisierung von Proteasen. Ein besonderer Schwerpunkt liegt dabei auf den SPP/SPPL- Proteasen. Diese Proteasen schneiden ihre Substrate innerhalb der hydrophoben Bereiche der zellul?ren Membranen, da ihre aktiven Zentren in diesem Bereich lokalisiert sind. Die Enzyme weisen jedoch sowohl intrazellul?r als auch extrazellul?r hydrophile Dom?nen auf. Das Zusammenspiel dieser verschiedenen Dom?nen in Bezug auf Substraterkennung und Regulation aufzukl?ren ist unser vorrangiges Ziel.
3D Struktur der SPP/SPPL Proteasen
In-vitro-Charakterisierung der SPP/SPPL-Proteasen
Die Vertreter der SPP/SPPL-Proteasefamilie sind intramembrane Aspartylproteasen, die ?hnlich den Presinilinen ihre Transmembransubstrate innerhalb der hydrophoben Membranbereiche spalten, und sind in verschiedene pathophysiologische Prozesse involviert. Die Identifizierung von Substraten und das Verst?ndnis der Spaltmechanismen stellt jedoch eine gro?e Herausforderung dar.
Unser Ziel ist es daher, Assay-Systeme zu entwickeln, die eine In-vitro-Charakterisierung der SPP/SPPL-Proteasen zulassen und eine uneingeschr?nkte Untersuchung von Substraterkennung und enzymatischer Kinetik erm?glichen. Diese Assay-Systeme werden künftig zur Identifizierung von Komplexpartnern, der Best?tigung von Substraten, Mutagenese-Studien und der Charakterisierung von Inhibitoren beitragen. Dadurch k?nnen komplexe molekulare Interaktionen entschlüsselt, die Arzneimittelentwicklung vorangetrieben und das umfassende Verst?ndnis von Enzymfunktionen in einer kontrollierten Umgebung gef?rdert werden.