Von Nerv zu Nerv – Das Borna Disease Virus 1 und die Immunantwort im peripheren Nervensystem (NERVOUS)

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Die humane Bornavirus-Enzephalitis, verursacht durch das Borna disease virus 1 (BoDV-1), ist eine seltene, aber fast immer t?dlich verlaufende Erkrankung. Seit der Erstbeschreibung bei Menschen im Jahr 2016 sind Deutschlandweit lediglich etwa 50 F?lle bekannt. Obwohl die zugrunde liegenden Pathomechanismen, vor allem Ausbreitung im peripheren Nervensystem (PNS) betreffend, bisher unzureichend erforscht sind, bietet diese Erkrankung ein hohes Potenzial als Modellerkrankung für Infektionen durch neurotrope Viren.

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Dieses Forschungsprojekt zielt darauf ab, die Virusausbreitung im PNS sowie die begleitenden immunologischen Prozesse systematisch zu charakterisieren. Die ersten Untersuchungen am autoptischen Material von 4 Patienten zeigten immunhistochemisch den Nachweis von BoDV-1 in kleinsten peripheren Nerven verschiedener Organe (z. B. Schilddrüse, Pankreas, Herz). Dabei war das Virus stets auf Nervenstrukturen begrenzt und zeigte keinen Befall des Organparenchyms.

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Durch Transkriptomanalysen und immunologische Profilierungen sollen die Mechanismen der Virusverbreitung und die immunologischen Reaktionen im PNS untersucht werden. Die Ergebnisse werden nicht nur neue Erkenntnisse zur Pathogenese der Bornavirus-Enzephalitis liefern, sondern auch m?gliche weitere klinische Manifestationen von BoDV-1-Infektion sowie grundlegende Mechanismen der Infektion durch neurotrope Viren aufkl?ren.

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Dieses Projekt wird durch die Sektion Neuropathologie am Institut für Pathologie und molekulare Diagnostik durchgeführt. In weiterer Perspektive soll es als Grundlage für weitere Forschungsprojekte und Zusammenarbeit u. a. im Rahmen von ZooBoFo (Zoonotic Bornavirus Focalpoint Bavaria, ein vom Bayerischen Staatsministerium für Gesundheit, Pflege und Pr?vention gef?rderter Verbund) dienen.

Predict to Prevent early mortality and reinfarction after Myocardial Infarction leveraging AI

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Herzinfarkt (MI) ist weltweit eine Hauptursache für Morbidit?t und Mortalit?t. Trotz fortschrittlicher Behandlungsmethoden bleiben das Risiko für Mortalit?t und Re-Infarkt nach einem MI hoch. Es gibt daher einen dringenden Bedarf an effektiven Risikostratifikationsmethoden, um Hochrisikopatienten für gezielte Interventionen zu identifizieren. Gro?e Kohortenstudien bieten wertvolle Einblicke in die Merkmale dieser Hochrisikopopulation an und er?ffnen neue Wege für eine verbesserte Patientenversorgung.

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Das Augsburger Herzinfarktregister, das ab 1984 aufgebaut wurde, bietet umfassende regionale Daten zu Herzinfarkten, einschlie?lich Begleiterkrankungen, Symptomen, Therapien, 伟德国际_伟德国际1946$娱乐app游戏ikamenten und Mortalit?t an. Künstliche Intelligenz (KI) her?ffnet für das Gesundheitswesen neue M?glichkeiten. Speziell Algorithmen des maschinelles Lernens k?nnen komplexe Datens?tze analysieren und versteckte Muster und Pr?diktoren identifizieren, die mit traditionellen statistischen Methoden schwierig erkennbar sind. Nachdem solche Muster erlernt wurden, k?nnen KI-Modelle Entwicklungen in unbekannten Daten vorhersagen, und so neue Wege für Pr?zisionsmedizin er?ffnen.

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Das P2P-MI-AI-Projekt will das Augsburg Herzinfarktregister nutzen, um neuartige Modelle zur Vorhersage der kurzfristigen Mortalit?t und der Re-Infarkten nach einem MI zu entwickeln. Durch den Einsatz von KI wollen wir die Versorgung und die Behandlung von MI-Patienten verbessern. Mit genauer Vorhersage der kurzfristigen Mortalit?t, wollen wir effektivere Interventionen bei Hochrisikopatienten erm?glichen und letztlich Morbidit?t und Mortalit?t nach einem MI reduzieren.

Individualisierung der maschinellen Beatmung mit Hilfe der elektrischen Impedanztomographie (EIT)

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Die Einleitung einer Allgemeinan?sthesie und die invasive maschinelle Beatmung führen insbesondere bei adip?sen Patienten h?ufig zu Atelektasen, die die arterielle Oxygenierung stark beeintr?chtigen und zu postoperativen Komplikationen beitragen k?nnen. Die intraoperative Atelektasenbildung kann jedoch durch die Anwendung individualisierter Beatmungseinstellungen nachweislich reduziert werden. Die derzeitigen Methoden zur Optimierung der intraoperativen Beatmung mittels EIT erfordern allerdings komplexe Protokolle, die in der klinischen Routine nicht durchführbar sind und damit einer breiteren klinische Anwendung entgegenstehen. Dieses Projekt zielt darauf ab, die intraoperative maschinelle Beatmung zu verbessern, indem eine neuartige Methode zur Bestimmung des optimalen, individuellen positiven endexpiratorischen Drucks (PEEP) mit Hilfe der elektrischen Impedanztomographie (EIT) entwickelt wird. Dieses Forschungsprojekt untersucht einen vereinfachten, EIT-basierten Ansatz, der eine schnellere und einfachere Individualisierung der maschinellen Beatmung in der klinischen Praxis durch Analyse eines einzelnen maschinellen Atemhubs erm?glichen soll. Zu den wichtigsten Zielen geh?rt die Schaffung einer Software für die erweiterte EIT-Datenanalyse, die die Entwicklung von Algorithmen zur Optimierung der maschinellen Beatmung erleichtert. Das Projekt ist in sechs Arbeitspakete gegliedert, die sich auf die Zusammenarbeit zwischen klinischer Forschung und medizinischer Informatik konzentrieren.?

Perceived stress and smoking status among hospital staff in Germany

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Tabakkonsum stellt eine der Hauptursachen für vermeidbare Erkrankungen und Todesf?lle dar, wobei Rauchen in 85–90% der Lungenkrebsf?lle und 80–90% der COPD-F?lle urs?chlich ist. Die Rauchpr?valenz in Deutschland lag im Jahr 2024 bei 33%, wovon Berufsgruppen mit hoher Stressbelastung besonders betroffen sind. Trotz fundierter Erkenntnisse zu den Zusammenh?ngen zwischen Stress und Rauchverhalten sowie der Wirksamkeit kombinierter Entw?hnungsans?tze fehlen umfassende Daten zum Rauchstatus und Stresserleben s?mtlicher Berufsgruppen an deutschen Universit?tsklinika.?

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Ziel dieses Mixed-Methods-Projekts ist es, das Rauchverhalten und das subjektive Stresserleben aller Mitarbeitenden deutscher Universit?tsklinika systematisch zu erfassen und m?gliche Barrieren sowie f?rderliche Faktoren für betriebliche Tabakentw?hnungsma?nahmen zu identifizieren. Hierzu wird eine anonyme quantitative Befragung durchgeführt, erg?nzt durch qualitative Interviews mit Mitarbeitenden des betrieblichen Gesundheitsmanagements. Der Fokus liegt auf der Analyse bestehender Entw?hnungsangebote, Erfahrungen und Herausforderungen bei deren Implementierung sowie berufsgruppenspezifischen und regionalen Unterschieden.

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Die Ergebnisse sollen nicht nur ein umfassendes Bild der Rauchpr?valenz und Stressbelastung liefern, sondern auch zur Entwicklung evidenzbasierter, zielgruppenspezifischer Strategien zur F?rderung der Tabakentw?hnung beitragen. Die geplante Arbeit adressiert eine wesentliche Forschungslücke und liefert praxisrelevante Erkenntnisse, die langfristig zur Gesundheitsf?rderung und Reduktion rauchbedingter Erkrankungen im Gesundheitssektor beitragen k?nnten.

Spatial transcriptomic characterisation of the tumour microenvironment in SMARCB1-deficient paediatric entities

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Marlena Mucha, PhD

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Epithelioid Sarcoma (EpS) is an aggressive soft tissue sarcoma that arises in the trunk and pelvic area (“proximal” subtype) or in the extremities (“distal” subtype) of adolescents and young adults. Early detection and surgical resection significantly increase survival; however, the overall 5-year survival rate varies between 25 to 92%, owing to the rarity of the disease as well as its potential intertumoural and intratumoural heterogeneity. Extracranial malignant rhabdoid tumours (eMRTs) are also a challenging entity, occurring primarily in young children (under the age of three) in almost any anatomical location outside of the CNS. Importantly, EpS and eMRTs are often difficult to differentiate by histopathology, as both are characterised by the lack of SMARCB1, used as a negative marker as a standard practice in the clinic. However, EpS are refractory to chemotherapy while other SMARCB1 deficient cancers may respond well – thus finding surrogate parameters to distinguish these entities is an important goal to facilitate decision making in the clinic. Overall, the in-depth characterization of the transcriptomic landscape of the tumour microenvironment of EpS and its comparison with eMRT are lacking.
Using advanced spatial transcriptomics techniques, we aim to characterise and compare the transcriptomic landscape of EpS and eMRTs originating from the same anatomical locations, to discover potential biomarkers specific for each disease. Additionally, we wish to identify the differences in the tumour microenvironment compositions to assess whether they could impact the neighbouring tumour cells.?

Beteiligung von Bürger:innen an Palliativforschung: Analyse bestehender Strukturen und Entwicklung eines Partizipationsmodells mit Evaluationskonzept

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Hintergrund

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Die Beteiligung von Bürger:innen an Forschungsprojekten gewinnt national und international an Bedeutung. Durch die Beteiligung sollen die gesellschaftliche Relevanz und Akzeptanz von Forschung gef?rdert und die Qualit?t verbessert werden. Insbesondere in der Palliativforschung, die sich mit sensiblen und komplexen Themen besch?ftigt, k?nnen Bürger:innen wertvolles Erfahrungswissen einbringen. Derzeit fehlen jedoch nationale Strukturen sowie Methoden zur Evaluation. Ziel der Studie ist die Entwicklung eines empirisch und theoretisch fundierten Partizipationsmodells mit Evaluationskonzept für Versorgungsforschung mit palliativmedizinischem Bezug in Deutschland.

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Methodik

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Zun?chst werden bestehende Partizipationsmodelle in Deutschland und Evaluationskonzepte international in der palliativmedizinischen Versorgungsforschung mittels qualitativer Interviews sowie systematischer Literaturrecherche identifiziert und analysiert. Anschlie?end wird ein empirisch und theoretisch fundiertes Partizipationsmodell mit Evaluationskonzept entwickelt, das am Lehrstuhl für Palliativmedizin des Universit?tsklinikums Augsburg pilotiert wird. Die Ergebnisse werden in einem iterativen Prozess mit Bürger:innen diskutiert und optimiert.

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Erwartete Ergebnisse

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Durch das Projekt soll ein ?berblick über bestehende Partizipationsstrukturen und Evaluationsans?tze in der Palliativforschung geschaffen werden. Es wird erwartet, dass am Ende des Projekts theoretisch und empirisch fundierte Strukturen aufgebaut sind, die die Partizipation von Bürger:innen erm?glichen. Das entwickelte Partizipationsmodell soll zudem als Vorlage für andere Einrichtungen des Universit?tsklinikums Augsburg sowie für andere Einrichtungen der palliativmedizinischen Versorgungsforschung dienen.

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Diskussion

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Die Ergebnisse des Projekts k?nnen dazu beitragen, die Partizipation von Bürger:innen in der Palliativforschung systematisch zu f?rdern und strukturell zu verankern. Langfristig soll dies die Qualit?t und Relevanz der Forschung steigern sowie die gesellschaftliche Wahrnehmung und das Vertrauen in die Wissenschaft st?rken.

iNeoMo

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The project iNeoMo focuses on enhancing developmental care for preterm infants through innovative monitoring technologies and personalized care strategies. Within the scope of the project, a video-based monitoring system is conceptualized and tested to improve diagnostic precision and enhance the comfort of neonates.

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To achieve this, iNeoMo aims to explore the integration of unobtrusive camera systems within incubators for continuous observation of neonates. The project investigates methods to assess the infant’s condition without physical contact, including the development and validation of algorithms for monitoring physiological parameters, analysing movements, detecting arousal states and supporting clinical workflows, such as timing medical rounds and interventions based on observed physical activity patterns.

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The insights gained from iNeoMo are intended to provide healthcare professionals with tools to better tailor interventions and adapt developmental care to the specific needs of each preterm infant. This initiative emphasizes improving care conditions and monitoring practices in neonatal settings. While the project primarily focuses on the feasibility and short-term benefits of the monitoring approach, it also establishes a foundation for future research into neonatal care, including long-term outcomes related to well-being and neurological development.

STABLE-HEART – Deciphering the Journey from Stable Chronic Coronary Syndrome to Myocardial Infarction

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Dr. Conor Bloxham

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I. 伟德国际_伟德国际1946$娱乐app游戏izinische Klink, Kardiologie?

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Im Rahmen des STABLE-HEART-Projekts soll untersucht werden, warum einige Patienten mit stabilem chronischen Koronarsyndrom (CCS) einen Myokardinfarkt (MI) erleiden. Trotz der Fortschritte bei der Behandlung von CCS ist der ?bergang zum Myokardinfarkt bei einigen Patienten nach wie vor schlecht verstanden, was auf die Notwendigkeit weiterer Forschung hinweist. Unsere Studie untersucht die Rolle von Thrombozyten-Leukozyten-Aggregaten (PLAs) bei der F?rderung von Entzündung, Thrombose und Plaque-Destabilisierung, die zu dieser Progression beitragen. Durch den Einsatz fortschrittlicher Techniken wie CyTOF und Transkriptomik werden wir die molekularen Interaktionen zwischen Thrombozyten, Leukozyten und PLAs auf Einzelzellebene charakterisieren. Die Studie wird PLA-Subtypen und damit verbundene Signalwege analysieren, um Biomarker und molekulare Signaturen zu identifizieren, die mit Hochrisikopatienten in Verbindung stehen. Durch die Charakterisierung der durch PLAs vermittelten thrombo-entzündlichen Interaktionen zielt das Projekt darauf ab, pr?zisionsmedizinische Ans?tze voranzutreiben, einschlie?lich neuer Ziele für antithrombotische Therapien, um das Fortschreiten von CCS zu MI abzumildern. Diese Pilotstudie dient als Grundlage für die Forschung in gr??erem Ma?stab und für innovative therapeutische Strategien zur Verringerung der Belastung durch Herz-Kreislauf-Erkrankungen.

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The STABLE-HEART project aims to investigate why some patients with stable chronic coronary syndrome (CCS) progress to myocardial infarction (MI). Despite advances in CCS management, the transition to MI in some patients remains poorly understood, pointing to an unmet clinical need. Our study explores the role of platelet-leukocyte aggregates (PLAs) in promoting inflammation, thrombosis, and plaque destabilisation, which contribute to this progression. Leveraging advanced techniques like CyTOF and transcriptomics, we will characterise the molecular interactions between platelets, leukocytes, and PLAs at the single-cell level. The study will dissect PLA subtypes and associated signalling pathways to identify biomarkers and molecular signatures linked to high-risk patients. By characterising the thrombo-inflammatory interactions mediated by PLAs, the project aims to advance precision medicine approaches, including novel targets for antithrombotic therapies, to mitigate progression from CCS to MI. This pilot study is positioned as a foundation for larger-scale research and innovative therapeutic strategies to reduce the burden of cardiovascular disease.?

Spatiale transkriptomische Charakterisierung der Tumormikroumgebung in SMARCB1-defizienten p?diatrischen Entit?ten

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Marlena Mucha, PhD

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Das epithelioide Sarkom (EpS) ist ein aggressives Weichteilsarkom, das bei Jugendlichen und jungen Erwachsenen im Rumpf- und Beckenbereich (?proximaler“ Subtyp) oder in den Extremit?ten (?distaler“ Subtyp) auftritt. Eine frühzeitige Diagnose und chirurgische Resektion k?nnen die ?berlebensrate deutlich erh?hen; dennoch schwankt die 5-Jahres-Gesamtüberlebensrate aufgrund der Seltenheit der Erkrankung sowie ihrer potenziellen inter- und intratumoralen Heterogenit?t stark und liegt zwischen 25 % und 92 %. Extrakranielle maligne rhabdoide Tumoren (eMRTs) stellen ebenfalls eine gro?e Herausforderung dar und treten haupts?chlich bei Kleinkindern unter drei Jahren in fast allen anatomischen Regionen au?erhalb des zentralen Nervensystems (ZNS) auf. Auff?llig ist, dass EpS und eMRTs histopathologisch h?ufig nur schwer zu unterscheiden sind, da beide durch das Fehlen von SMARCB1 gekennzeichnet sind, welches in der klinischen Diagnostik standardm??ig als negativer Marker verwendet wird. W?hrend das EpS weitgehend refrakt?r gegenüber einer Chemotherapie ist, k?nnen andere SMARCB1-defiziente Krebsarten m?glicherweise gut ansprechen. Aus diesem Grund ist die Suche nach alternativen Parametern zur Unterscheidung dieser Entit?ten ein wichtiges Ziel, um die klinische Entscheidungsfindung zu erleichtern. Derzeit mangelt es an einer umfassenden transkriptomischen Charakterisierung der Tumormikroumgebung von EpS sowie an einem Vergleich mit eMRT.

Mit Hilfe fortschrittlicher Techniken der spatialen Transkriptomik wollen wir die transkriptomische Landschaft von EpS und eMRTs, die aus denselben anatomischen Regionen stammen, charakterisieren und vergleichen, um potenzielle Biomarker zu finden, die für die jeweilige Entit?t spezifisch sind. Darüber hinaus wollen wir die Unterschiede in der Zusammensetzung der Tumormikroumgebung identifizieren, um zu beurteilen, ob diese die benachbarten Tumorzellen beeinflussen k?nnten.

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Spatial transcriptomic characterisation of the tumour microenvironment in SMARCB1-deficient paediatric entities.

Epithelioid Sarcoma (EpS) is an aggressive soft tissue sarcoma that arises in the trunk and pelvic area (“proximal” subtype) or in the extremities (“distal” subtype) of adolescents and young adults. Early detection and surgical resection significantly increase survival; however, the overall 5-year survival rate varies between 25 to 92%, owing to the rarity of the disease as well as its potential intertumoural and intratumoural heterogeneity. Extracranial malignant rhabdoid tumours (eMRTs) are also a challenging entity, occurring primarily in young children (under the age of three) in almost any anatomical location outside of the CNS. Importantly, EpS and eMRTs are often difficult to differentiate by histopathology, as both are characterised by the lack of SMARCB1, used as a negative marker as a standard practice in the clinic. However, EpS are refractory to chemotherapy while other SMARCB1 deficient cancers may respond well – thus finding surrogate parameters to distinguish these entities is an important goal to facilitate decision making in the clinic. Overall, the in-depth characterization of the transcriptomic landscape of the tumour microenvironment of EpS and its comparison with eMRT are lacking.

Using advanced spatial transcriptomics techniques, we aim to characterise and compare the transcriptomic landscape of EpS and eMRTs originating from the same anatomical locations, to discover potential biomarkers specific for each disease. Additionally, we wish to identify the differences in the tumour microenvironment compositions to assess whether they could impact the neighbouring tumour cells.?

CLARITY Study - Cardiovascular Platelet-Leukocyte Aggregate Research?
Targeting Therapeutic Insights?

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Clinician Scientist Programme – Dr. med. Stephanie Kühne?

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Platelets play a significant role in coronary artery disease (CAD), making antiplatelet therapy a key component in managing cardiovascular diseases. However, the limitations of current treatments, including recurrent ischemic events and high platelet reactivity, highlight the need for a deeper understanding of platelet functions beyond clot formation. Recent studies have linked thrombosis and inflammation—previously considered separate entities—revealing that thrombosis is often accompanied by inflammatory responses which involve endothelial activation and proinflammatory cytokines, enhancing the recruitment of platelets and leukocytes. This indicates a tightly coupled mechanism between inflammation and coagulation pathways.

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Our project, focusing on the complex biomolecular interactions between platelets and leukocytes in patients with CAD, aims to dissect how specific subpopulations contribute to a prothrombotic environment, potentially increasing the risk of adverse cardiovascular events. We employ advanced techniques such as RNA sequencing and mass cytometry to characterize the expression profiles of platelets and circulating immune cells.

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This research is pivotal as platelets, despite being anuclear, are capable of RNA processing and exhibit substantial heterogeneity, influencing their functional roles. By understanding platelet leukocyte aggregate formations and their pathophysiological roles in cardiovascular diseases, this project could identify novel therapeutic targets and biomarkers, paving the way for future clinical studies to enhance treatment strategies.

STROMA-TRACK: Stroma-Analyse zur Identifizierung von Therapiezielen bei der aggressiven Subgruppe SARIFA-positiver gastrointestinaler Karzinome

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Gastrointestinale Tumoren, insbesondere der Dickdarm- und der Magenkrebs, tragen erheblich zur weltweiten Krankheitslast bei und sind nicht nur relativ h?ufige, sondern auch relativ t?dliche Tumorerkrankungen. Um hier zielgerichtete Therapien zu erm?glichen, sind Biomarker, die nochmals innerhalb dieser sehr heterogenen Tumorerkrankungen relevante Subgruppen identifizieren, von entscheidender Bedeutung. Wir in Augsburg konnten mit SARIFA (sogenannte Stroma AReaktive InvasionsFrontAreale) einen neuen histopathologischen Biomarker etablieren. SARIFA-positive Tumoren zeichnen sich durch einen direkten Kontakt zwischen Tumoren und Fettzellen an der Invasionsfront aus, sind mit einem schlechteren ?berleben, einer aggressiven Tumorbiologie und einem vermutlich auch unterschiedlichen Therapieansprechen assoziiert (siehe ?bersichtsartikel von M?rkl*, Reitsam* et al in npj Precision Oncology, 2024; https://doi.org/10.1038/s41698-024-00662-2).

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Im Vergleich zu anderen gewebebasierten Biomarkern, die entweder nur auf die Beurteilung der Tumorzellen (z.B. Tumorbudding) oder nur auf Komponenten des tumor microenvironment, wie u.a. tumorinfiltrierende Lymphozyten abzielen, steht bei SARIFA die Interaktion zwischen Tumor und Stroma, insbesondere den Adipozyten, im Vordergrund.

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Wir konnten nun in unseren Arbeiten unter anderem bereits zeigen, dass SARIFA-positive kolorektale Karzinome an der oberfl?chlichen Tumorseite einen erh?hten intratumoralen Stroma-Anteil besitzen (Reitsam et al, Translational Oncology, 2024) und sich auf Bulk-RNA-Ebene durch eine stromale Gensignatur auszeichnen (Reitsam et al, Cancer Gene Therapy, 2024)

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Basierend auf unseren Vorarbeiten soll nun im Folgenden das Tumorstroma SARIFA-positiver Krebserkrankungen mit hoher r?umlicher Aufl?sung mittels spatialen Transkriptom- und Proteomanalysen genauer charakterisiert werden, um die tumorbiologischen Mechanismen hinter der Entstehung von SARIFA besser zu verstehen und auch m?gliche therapeutische Targets zu identifizieren.

ProTect: Entwicklung eines Hitzeaktionsplans für das Universit?tsklinikum Augsburg

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Dr. Irena Kaspar-Ott

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Regionaler Klimawandel und Gesundheit

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Der unmittelbarste Ausdruck des Klimawandels zeigt sich durch eine erh?hte H?ufigkeit, Intensit?t und Dauer von Hitzeextremen sowie Hitzebedingungen. Bei der Vermeidung von gesundheitlichen Auswirkungen von Hitzeereignissen kommt den Beteiligten des Gesundheitswesens und Gesundheitsberufen eine zentrale Bedeutung zu, da diese eine direkte Schnittstelle zu den Risikogruppen, insbesondere den ?lteren und kranken Menschen, darstellen. Ma?nahmenpl?ne zur Vorbereitung auf diese Ereignisse müssen daher insbesondere auch für Krankenh?user entwickelt werden.

Deshalb wird in diesem intramural gef?rderten Projekt ein Hitzeaktionsplan für das Universit?tsklinikum Augsburg (UKA) erstellt und erprobt. Konkret sollen zun?chst im Rahmen einer Messkampagne kontinuierliche Messungen der Innenraumtemperaturen in den Geb?uden des UKA durchgeführt werden. Dabei werden Sensoren in R?umen in verschieden exponierten Geb?udebereichen (z. B. Süd- versus Nordseite, untere, mittlere, obere Stockwerke) und Geb?udeeigenschaften positioniert. Um die derzeitige Widerstandsf?higkeit gegenüber Hitze erfassen zu k?nnen, findet eine fragebogengestützte Erhebung statt, wie die Hitzebelastung seitens des Personals und der Patienten subjektiv wahrgenommen wird und welcher Kenntnisstand bezüglich der Auswirkungen von Hitze vorhanden ist. Darüber hinaus wird bei der Klinikumleitung bzw. verantwortlichen Abteilungen und dem medizinischen und pflegerischen Personal abgefragt, ob und welche Ma?nahmen bei Hitzeereignissen bereits ergriffen werden, zum Beispiel Anpassung der Belüftung in R?umen, der Trinkmenge der Patienten, oder der Arzneimittelgaben. Eine wesentliche Beteiligung bei den Befragungen und der Kommunikation mit den verantwortlichen Stellen erfolgt durch das Zentrum für Betriebs- und Arbeitsmedizin.

Der auf den gewonnenen Informationen aufbauend entwickelte Hitzeaktionsplan soll nach einer Evaluierungsphase in einer dauerhaften Umsetzung am UKA münden.

?spatiale Charakterisierung Virus-infizierter Zellen in der humanen Bornavirus-Enzephalitis“

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Nicola Jungb?ck

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Pathologie und Molekulare Diagnostik

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Das Borna disease virus 1 (BoDV-1) ist bereits seit über einem Jahrhundert in der Veterin?rmedizin bekannt, da es insbesondere bei Pferden und Schafen zur sog. Borna’schen Erkrankung führt. Im Jahr 2018 wurde erstmals gezeigt, dass das Virus auch beim Menschen zu einer meist t?dlichen Enzephalitis führt.

Bis dato ist nur sehr wenig über die Pathogenese und das Verteilungsmuster der humanen BoDV-1-Infektion bekannt.

Ziel unseres Projekts ist daher die umfassende spatiale Charakterisierung der humanen BoDV-1-Enzephalitis im histomorphologischen Schnitt. Die detaillierte Charakterisierung der Virus-infizierten Zellen soll Rückschlüsse auf die Immunpathogenese sowie die Eintrittspforte der humanen Bornavirus-Enzephalitis liefern.

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Für die Charakterisierung Virus-infizierter und nicht-infizierter Zellen soll die GeoMx-Technologie des Herstellers Nanostring Anwendung finden. Der digital spatial profiler erm?glicht eine r?umlich aufgel?ste digitale Quantifizierung der mRNA in Geweben. Ganze Gewebeschnitte werden von autoptisch gewonnenem Material Verstorbener mit Bornavirus-Enzephalitis über das Leica Biosystem – BOND-III über Multiplex-Immunfluoreszenz gef?rbt. Anschlie?end folgt die immunhistochemische Markierung der BoDV-1-infizierten Zellen. Anhand der gef?rbten und digitalisierten Schnittpr?parate werden interessante Bereiche (Regions of interest (ROIs)) auf dem visualisierten Gewebe ausgew?hlt. Durch die GeoMx Anwendung folgt automatisiert die getrennte RNA-Isolation aus den definierten ROIs. Die Expressionsniveaus werden nachfolgend mit der nCounter Technologie (Nanostring) analysiert.

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Unterschiede bei Virus-infizierten und nicht-infizierten Zellen sollen hierbei herausgearbeitet werden. Ebenso soll auf die umfassende Charakterisierung der Virus-infizierten Zellen auf pathogenetische Mechanismen, insbesondere auf die Virusausbreitung rückschlie?en lassen. Das bessere Verst?ndnis der Pathogenese bei der humanen BoDV-1-Erkrankung k?nnte somit als Modellerkrankung zum Verst?ndnis anderer Infektionen mit neurotropen Viren herangezogen werden.

Environmental Factors and Biomolecular Responses in Acute Myocardial Infarction

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PD Dr. med. Dario Bongiovanni

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I. 伟德国际_伟德国际1946$娱乐app游戏izinische Klinik, Kardiologie / Umweltmedizin

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Herz-Kreislauf-Erkrankungen, einschlie?lich des akuten Myokardinfarkts (MI), stellen weltweit ein gro?es Gesundheitsproblem mit hohen Morbidit?ts- und Mortalit?tsraten dar. Die dem Myokardinfarkt zugrunde liegenden Ursachen und Mechanismen sind komplex und multifaktoriell und umfassen verschiedene biologische, genetische und Umweltfaktoren. Die klinische Relevanz des Zusammenspiels von Umweltfaktoren, Thrombozytenfunktion und Immunantwort bei Patienten mit koronarer Herzkrankheit, insbesondere MI, ist jedoch noch unzureichend verstanden. Angesichts der raschen Umweltver?nderungen besteht dringender Forschungsbedarf, um die biomolekularen Grundlagen dieser Zusammenh?nge zu untersuchen und ihre Bedeutung im Zusammenhang mit Herz-Kreislauf-Erkrankungen aufzukl?ren.
Dieses Projekt befasst sich mit dem komplexen Zusammenspiel von Umweltfaktoren, Thrombozytenfunktion und Immunantwort bei Herzinfarktpatienten.?
Durch den Einsatz modernster Methoden wie Thromboimmunph?notypisierung, Transkriptomanalyse und Zytokinsignaturen zur Untersuchung der zugrundeliegenden biomolekularen Mechanismen soll diese Studie neue Einblicke in die Pathophysiologie des Herzinfarkts liefern und m?glicherweise neue therapeutische Ansatzpunkte identifizieren.
Die Ergebnisse dieser Forschungsarbeiten k?nnten erhebliche Auswirkungen auf die Verbesserung der Risikovorhersage, die Entwicklung ma?geschneiderter antithrombotischer Therapien und letztlich auf die Verringerung der Belastung durch Herzinfarkte in einer sich ver?ndernden Umwelt haben.

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Cardiovascular disease (CVD), including acute myocardial infarction (MI), is a major global health problem, leading to high rates of morbidity and mortality. The underlying causes and mechanisms of MI are complex and multifactorial, involving various biological, genetic and environmental factors. However, the clinical relevance of the interplay between environmental factors, platelet function, and immune response in patients with coronary artery disease, particularly those with MI, remains poorly understood. Given the current period of rapid environmental change, there is an urgent need for further research to investigate the biomolecular basis of these relationships and to elucidate their implications in the context of cardiovascular disease.
This project addresses the complex interplay between environmental factors, platelet function and the immune response in MI patients.?
Using cutting-edge methods such as thrombo-immune phenotyping, transcriptomic analyses and cytokine signatures to investigate the underlying biomolecular mechanisms, this study aims to provide new insights into the pathophysiology of MI and potentially identify novel therapeutic targets.
The results of this research may have significant implications for improving risk prediction, developing tailored antithrombotic therapies, and ultimately reducing the burden of MI in a changing environment.

Verbesserung der Gesundheitskompetenz von Patienten mit Lungenembolie durch eine Broschüre mit evidenzbasierten Gesundheitsinformationen: eine Machbarkeitsstudie

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Dr. Simone Fischer

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Lehrstuhl für Epidemiologie

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Die Lungenembolie (LE) ist eine h?ufige Erkrankung und Gesundheitskompetenz ist notwendig, um mit m?glichen k?rperlichen sowie psychischen Beeintr?chtigungen gut umzugehen. Mit dem Projekt soll überprüft werden, inwiefern evidenzbasierte Gesundheitsinformationen zur LE in Form einer Broschüre zur St?rkung der LE-spezifischen Gesundheitskompetenz eingesetzt werden k?nnen. Patienten mit einer LE wird hierfür eine neu entwickelte Broschüre w?hrend ihres Aufenthaltes im UKA zur Verfügung gestellt. Zus?tzlich wird eine Erinnerungsnachricht eingesetzt, um die Nutzung der Broschüre im weiteren Verlauf anzuregen. Geplant sind eine Interventionsgruppe und eine Kontrollgruppe mit jeweils 60 Teilnehmern. Ziel ist es, durch die Bereitstellung der Broschüre das Informationsbedürfnis der Patienten zu erfüllen und damit die LE-spezifische Gesundheitskompetenz zu verbessern. Die Gesundheitskompetenz wird mit dem für diesen Zweck neu entwickelten HeLP-Fragebogen erfasst. Des Weiteren soll untersucht werden, ob durch die Broschüre eine Verbesserung von weiteren patientenorientierten und informationsbezogenen Endpunkten (z.B. gesundheitsbezogene Lebensqualit?t, psychisches Befinden, Kommunikation mit behandelnden ?rzten und Angeh?rigen) erwartet werden kann. Das Projekt soll als Vorarbeit für eine anschlie?ende gr??ere multizentrische, randomisierte, kontrollierte Studie (RCT) dienen. Ziel dieser Machbarkeitsstudie ist es, Rekrutierungs- und Randomisierungsprozesse zu testen, sowie Informationen über die Bereitschaft zur Studienteilnahme, die Akzeptanz und m?gliche Ausgestaltung der Intervention (z.B. Zeitpunkt, Art und H?ufigkeit von Erinnerungsnachrichten), die Auswahl von relevanten Endpunkten, die Akzeptanz von Frageb?gen und die erwarteten Effektst?rken der Intervention in Bezug auf unterschiedliche Endpunkte zu gewinnen.

Analyse der h?modynamischen Biomarker in der Aortopathie Pr?diktion mithilfe von FSI‐gestützten Simulationsmodellen

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Fabian Hundertmark

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Klinik für Herz,- und Thoraxchirurgie

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Das thorakale Aortenaneurysma bezeichnet die Dilatation der thorakalen Hauptschlagader über einen Gef??durchmesser von 4 cm. Mit zunehmender Diametererweiterung steigt das Risiko für das Auftreten eines akuten Aortensyndroms, welches die Krankheitsentit?ten Aortendissektion, intramurales H?matom und penetrierendes Aortenulkus umfasst, und mit erheblicher Morbidit?t und Mortalit?t verbunden ist. Die aktuelle Risikoeinsch?tzung für ein akutes Aortensyndrom ist aufgrund multifaktorieller Einflüsse klinisch unzureichend definiert. Die Indikation für einen operativen Aortenersatz basiert derzeit haupts?chlich auf dem maximalen Gef??durchmesser und betr?gt bei Patienten ohne Begleiterkrankungen und Risikofaktoren 5,5 cm.
Folgendes Projekt konzentriert sich auf das individuelle Blutflussprofil innerhalb der Aorta sowie die daraus resultierenden Druckverh?ltnisse und Wandscherkr?fte an der Aortenwand, einem spezifischen Aspekt der Pathogenese und dem Progress von Aortopathien. Moderne Bildverarbeitungs- und Simulationsverfahren, insbesondere die Fluid-Structure-Interaction (FSI) Methode, haben in den letzten Jahren zunehmend an Bedeutung in der Aortopathie-Forschung gewonnen. Diese Methoden erm?glichen die Simulation und Analyse von Flussprofilen und mechanischen Wechselwirkungen zwischen flüssigen und festen Komponenten.?
In Zusammenarbeit mit der Naturwissenschaftlich-Mathematischen-Technischen Fakult?t der Universit?t Augsburg soll ein FSI-Simulationsprogramm entwickelt werden, welches die Integration von individuellen, aus CT-Bilddaten erstellten Aortenmodellen erlaubt. Mithilfe dieses Simulationsmodells sollen biomechanische Parameter wie Verwirbelungen des Blutflusses, Druckverh?ltnisse und resultierende Wandscherkr?fte an der Aortenwand simuliert, quantifiziert und analysiert werden.?
Das Hauptziel ist die Untersuchung von Aortenmodellen von Patienten mit einem ?Moderate-sized-aortic-aneurysm“ (MSAA, das hei?t einem Gef??durchmesser von 4,0–5,0 cm) hinsichtlich ihrer individuellen Flussprofile. Mithilfe der gewonnenen biomechanischen Daten sollen pr?diktive h?modynamische Biomarker identifiziert werden, welche potentiell eine Optimierung der Risikostratifizierung von Aortopathien und damit zugleich des klinischen Managements und der Indikationsstellung für einen operativen Aortenersatz erlauben.

Spatial transcriptomic characterization of immune escape mechanisms in patients with myeloid malignancies relapsing after allogeneic stem cell transplantation via GeoMx Nanostring techniquen

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Dr. Tatjana Sauerer

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Stammzelltransplantation und zellul?re Therapie

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Die akute myeloische Leuk?mie (AML), das myelodysplastische Syndrom (MDS) und myeloproliferative Neoplasien (MPN) sind aggressive, maligne Erkrankungen des blutbildenden Systems. Obwohl die Behandlung mittels Stammzelltransplantation gro?es kuratives Potential bietet, ist das Wiederauftreten der Erkrankung (= Rezidiv) nach einer solchen Behandlung die h?ufigste Todesursache. Die Behandlung des Rezidivs ist leider schwierig, da die leuk?mischen Zellen verschiedenste sog. Immune Escape Mechanismen entwickeln, um der Kontrolle des Immunsystems zu entkommen.
In diesem Kontext spielt das Knochenmark und sein Mikromilieu als zentraler Schauplatz der Immune Escape Wege eine gro?e Rolle, da eine genauere Untersuchung des Knochenmarks zum besseren Verst?ndnis der Rezidiv-Entstehung beitragen k?nnte. Insbesondere bei Rezidiven, die in nahezu jedem Organ auftreten k?nnen (= extramedull?re Rezidive), w?re eine multimodale Analyse des Knochenmarks von gro?em Vorteil.
In diesem Projekt m?chten wir mittels der Nanostring GeoMx Platform das RNA-Profil definierter Bereiche im Knochenmark untersuchen (spatial transcriptomics). Dabei verfolgen wir die folgenden Ziele:

1. Charakterisierung des Transkriptoms von Knochenmark Biopsien und extramedull?ren Rezidiven mit Fokus auf leuk?mische Blasten und benachbarten Immunzellen
2. Identifizierung von Unterschieden in der Genexpression zu verschiedenen klinischen Zeitpunkten (Diagnose, Remission, medull?res und extramedull?res Rezidiv, ?gesundes“ Kontroll-Knochenmark)
3. Detektion von bereits bekannten aber auch bisher unbekannten Immune Escape Genen und Signalwegen, die zur Rezidiv-Entstehung beitragen

Die Ergebnisse dieses Projekts tragen zu einem besseren Verst?ndnis der Immune Escape Mechanismen nach allogenener Stammzelltransplantation bei und k?nnten neue Kandidaten-Gene liefern, um den Immun-Evasions Prozess im individuellen Fall gezielt zu therapieren.

Identifizierung der genetischen und epigenetischen Grundlagen von adrenokortikalen Tumoren im Kindes- und Jugendalter (EpiGenPAT)

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Prof. apl. Dr. Michael Kuhlen

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Kinder- und Jugendmedizin

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Adrenokortikale Tumore (ACT) umfassen adrenokortikale Adenome (ACA), Tumore unklarer Dignit?t (ACx) und adrenokortikale Karzinome (ACC). ACT sind im Kindes- und Jugendalter sehr selten vorkommende Tumore. Die Differenzierung zwischen gutartigen (benigne) ACA einerseits und b?sartigen (maligne), hochaggressiven ACC andererseits ist histopathologisch schwierig, die Prognose bei fortgeschrittenen ACC ist schlecht. Immunhistologische und/oder molekulargenetische Surrogatmarker würden helfen, maligne und benigne Tumore pr?ziser trennen zu k?nnen.
In EpiGenPAT-Projekt ?zielen wir auf eine umfassende, genetische und epigenetische Charakterisierung dieser Tumore im Kindes- und Jugendalter ab. Methodisch werden wir hierfür sowohl das Genom (vermittels Whole Exome Sequenzierungen), als auch das Transkriptom auf Ebene des Tumor-Bulks und von Einzelzellen (single transcriptome sequencing) betrachten.?
Ziel dieser Untersuchungen ist es, molekulare Marker für Hochrisikotumore zu finden, welche von einem intensivierten Behandlungsregime profitieren würden. Ebenso werden wir – auch auf Einzelzellebene - versuchen neue therapeutische Zielstrukturen für eine gezielte Therapie zu identifizieren.?
Insgesamt werden wir also eine umfassende Charakterisierung dieser bislang nur unvollst?ndig verstandenen Entit?t durchführen. Diese soll mittelfristig in einer molekularinformierten Risikostratifizierung münden und den Weg für neue Therapien in der Klinik ebnen.

Circular RNAs in the disease onset and progression of liposarcoma

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Dr. Dimyana Neufeldt

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Pathologie und Molekulare Diagnostik

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Liposarkome sind b?sartige Tumoren des Fettgewebes. Sie bilden eine sehr heterogene Untergruppe der seltenen Weichteilsarkome, die sich nicht nur in ihrer zugrundeliegenden Genetik, in ihren klinischen Verl?ufen und Prognosen, sondern auch im Ansprechen auf unterschiedliche Behandlungen unterscheiden. Aufgrund ihrer Seltenheit und der ?hnlichkeiten im klinischen Erscheinungsbild werden sie allerdings auf die gleiche, unspezifische Weise therapiert. Bei den aggressiven Liposarkomen sinkt daher die 5-Jahres-?berlebensrate auf unter 10%, sodass individuelle Therapiestrategien dringend ben?tigt werden. In diesem Zusammenhang untersuchen wir nicht-kodierende RNAs (ncRNAs) als vielversprechende Zielstrukturen in dieser Entit?t. Da nur 1-3% des menschlichen Genoms Protein-kodierende Gene darstellen, bilden die ncRNAs die mit Abstand gr??te Fraktion. Ihre au?erordentlich wichtige Funktion besteht darin, die Genexpression auf unterschiedlichste Weisen zu regulieren. Eine fehlerhafte Regulierung kann oftmals Krankheiten verursachen. Tats?chlich wurden ncRNA bereits in den meisten Krebsarten dereguliert vorgefunden. Zus?tzlich zu ihrem enormen regulatorischen Potential, sind ncRNAs selbst sehr spezifisch in bestimmten Gewebetypen, Zelltypen, Krankheiten oder sogar in ganz bestimmten Krankheitsstadien exprimiert, sodass durch das Anvisieren dieser ncRNAs Krankheiten sehr spezifisch und mit geringeren Nebenwirkungen therapiert werden k?nnten. ?Gegenüber den linearen ncRNAs, weisen zirkul?re ncRNA (circRNAs) weitere Vorteile auf. Aufgrund ihrer zirkul?ren Struktur sind sie deutlich stabiler und k?nnen daher nicht nur als langanhaltende Modultoren, sondern auch als spezifische Biomarker eingesetzt werden, da sie erst nach l?ngerer Zeit abgebaut werden und bereits in allen K?rperflüssigkeiten vorgefunden wurden. Da bislang keine circRNAs in Liposarkomen identifiziert wurden, ist es unser Ziel, Liposarkom-spezifische circRNAs zu finden, die als neue Zielstruktur bei der Behandlung dieses Tumors dienen k?nnten.?

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Charakterisierung des zellul?ren Immunstatus bei Patient*innen, die mit einer Radionuklidtherapie behandelt werden

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Dr. Johanna Waidhauser

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2. 伟德国际_伟德国际1946$娱乐app游戏izinische Klinik, Onkologie

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Eine Behandlung mit einer Radionuklidtherapie (RNT) ist für bestimmte Tumorarten wie das Prostatakarzinom oder Schilddrüsenkarzinom seit l?ngerem etabliert, bekommt aber durch immer neue Kombinationen und Zielstrukturen auch bei anderen Tumorarten eine zunehmende Bedeutung. Die Wirkweise ist zum einen durch die direkte Strahlenwirkung auf die Tumorzelle erkl?rt, scheint aber auch in einer Steigerung der k?rpereigenen Anti-Tumor-Immunantwort zu liegen. Hierfür gibt es bisher haupts?chlich Daten von Patientinnen und Patienten, die einer Bestrahlung von extern unterzogen wurden und nur wenige und haupts?chlich aus Mausmodellen gewonnene Daten zur RNT. Noch dazu sind diese Daten teils widersprüchlich. Insbesondere für eine Kombination aus RNT und Immuntherapie, wie sie in Zukunft an Bedeutung gewinnen wird, scheint das Verst?ndnis der immunologischen Ver?nderungen, die eine RNT hervorruft, von gro?em Interesse. Das Ziel der vorliegenden Studie ist die Charakterisierung von peripheren Lymphozyten und einer Vielzahl von Subgruppen und Oberfl?chenmarkern unter einer Radionuklidtherapie mit dem Fokus auf Aktivierung oder Inhibierung diese Zellen. Hierfür sollen 3 Patientenkohorten (Prostatakarzinom-Patienten, welche nach Vortherapien mit 177-Lutetiummarkierten PSMA-Liganden behandelt werden; Schilddrüsenkarzinom-Patienten unter adjuvanter Radiojod-Therapie; Patienten mit lebereigenem Tumor, die einer SIRT unterzogen werden) vor und zu bestimmten Zeitpunkten nach der RNT untersucht werden. Mittels Durchflusszytometrie werden im peripheren Blut die Lymphozyten und deren Subgruppen bestimmt und mit den Ausgangswerten verglichen.
Das Projekt erfolgt als Zusammenarbeit der Klinik für Nuklearmedizin, der Klinik für diagnostische und interventionelle Radiologie und der 2. 伟德国际_伟德国际1946$娱乐app游戏izinischen Klinik am Universit?tsklinikum Augsburg.?

Cellular and humoral immunity i-ansi -Wall -pedantic -Wextran 25-OH vitamin D deficient patients with hypoparathyroidism

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Dr. med. Christina Berr-Kirmair (I. 伟德国际_伟德国际1946$娱乐app游戏izinische Klinik)

Dr. med. Mathias Lutz (II. 伟德国际_伟德国际1946$娱乐app游戏izinische Klinik)

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Der chronische Hypoparathyreoidismus (HypoPT) ist eine seltene Erkrankung, bei der die Nebenschilddrüsen dauerhaft nicht ausreichend Parathormon (PTH) produzieren. Dadurch kommt es zu einer fehlenden Konvertierung von 25-OH-Vitamin D in die aktive Form 1,25-OH-Vitamin D sowie zur Entwicklung einer Hypokalz?mie und Hyperphosphat?mie mit entsprechender Begleitsymptomatik. Neben seinen Einflüssen auf die Kalzium- und Phosphat-Hom?ostase vermittelt Vitamin D auch pleiotrope Effekte auf das Immunsystem. Lymphozyten und andere Immunzellen exprimieren Rezeptoren für Vitamin D und PTH und k?nnen 1,25-OH-Vitamin D aus seiner Vorstufe selbst synthetisieren, sodass es unter anderem zu einer bedarfsgerechten autokrinen Aktivierung der Immunzellen kommt. Daneben wird auch der humorale Schenkel der Immunantwort durch Vitamin D beeinflusst.
In einer vergleichenden Studie wiesen HypoPT-Patient:innen einen 1,5-fachen Anstieg an infektionsbedingten Krankenhausaufenthalten im Vergleich zu alters- und geschlechtsadjustierten Kontrollen auf. Diese Patient:innen k?nnen durch den PTH-Mangel 25-OH-Vitamin D nicht in die aktive Form 1,25-OH-Vitamin D konvertieren. Dementsprechend stellt sich die Frage, in welchem Ausma? 25-OH-Vitamin D für das Immunsystem von Bedeutung ist, wenn 1,25-OH-Vitamin D nicht bedarfsgerecht synthetisiert werden kann.

In dieser Studie soll der Einfluss von 25-OH-Vitamin D auf das humorale und zellul?re Immunsystem bei Patient:innen mit und ohne HypoPT vor und nach einer leitliniengerechten Substitutionstherapie mit 25-OH-Vitamin D untersucht werden. Das Projekt basiert entscheidend auf der Kombination der Fachexpertise von Endokrinologie (I. 伟德国际_伟德国际1946$娱乐app游戏izinische Klinik), H?matologie (II. 伟德国际_伟德国际1946$娱乐app游戏izinische Klinik) und Nuklearmedizin am Universit?tsklinikum Augsburg und deren interdisziplin?rer Zusammenarbeit.

Chronic hypoparathyroidism (HypoPT) is a rare disorder of the calcium phosphate homeostasis with deficiency of parathyroid hormone (PTH) and 1,25-OH-vitamin D. Besides calcium homeostasis vitamin D mediates further pleiotropic effects on the immune system. Lymphocytes and other immune cells express receptors for vitamin D and PTH can activate 25-OH vitamin D to 1,25-OH-vitamin D on their own. Furthermore, the humoral immunity is also modulated by vitamin D.

In an epidemiological study, patients with HypoPT showed a 1.5-fold increase in hospitalizations due to infections compared with age and gender matched controls. These patients are unable to convert 25-OH vitamin D in its active form 1,25-OH-vitamin D on a systemic level due to the lack of PTH. Therefore, it is unclear to what extent 25-OH-vitamin D is relevant for the immune system in patients that are unable to adjust their 1,25-OH-vitamin D levels on a need-based level.
In this study we investigate the role of 25-OH-vitamin D in patients with and without HypoPT before and after 25-OH-vitamin D supplementation and characterize different aspects of their humoral and cellular immunity. This project is based crucially on the combined expertise of endocrinology (Department of 伟德国际_伟德国际1946$娱乐app游戏icine I), hematology (Department of 伟德国际_伟德国际1946$娱乐app游戏icine II) and nuclear medicine at Augsburg 伟德国际_伟德国际1946$娱乐app游戏 Hospital and their interdisciplinary collaboration.
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Analyse zeitabh?ngiger ?nderungen der Immunzellverteilung und Expression immunologischer Zytokine bei Patienten in verschiedenen Stadien der peripheren arteriellen Verschlusskrankheit (pAVK)

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Mitwirkende:?

Daniele De Donato, Anja Meissner, Viktoria Peters, Nicole Pochert, Anja Fusco, Alexander Hyhlik-Dürr

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Projektbeschreibung:

Die periphere arterielle Verschlusskrankheit (pAVK) ist eine inflammatorische, progressive und atherosklerotische Gef??erkrankung, die das Risiko für kardiovaskul?re Ereignisse erh?ht und mit einer signifikant gesteigerten Morbidit?t und Mortalit?t einhergeht. Die Pathogenese der pAVK ist ?u?erst heterogen, bedingt durch extrinsische Faktoren, wie Nikotinkonsum und intrinsische Faktoren, wie immunologische Prozesse.

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Immunreaktionen, vermittelt von Monozyten und T-Zellen, zeigen sowohl atherogene als auch antiatherogene Wirkungen in arteriosklerotischen Erkrankungen. Ziel dieser Studie ist die Analyse potentieller Ver?nderungen des zeitlichen Zusammenhangs, der Aktivit?t und Quantit?t dieser Zellen im Verlauf verschiedener Stadien der pAVK . Die Klassifizierung und Quantifizierung von Monozyten und T-Zellen erfolgt dabei mittels durchflusszytometrischer Untersuchungen. Mithilfe von MACSplex-Assays und ELISA wird die Expression von T-Zell-spezifischen Zytokinen bestimmt. Die Detektion des Signalmoleküls Sphingosin-1-Phosphat (S1P), ein bedeutsamer Marker für kardiovaskul?re und entzündliche Erkrankungen, erfolgt mittels LC-MS/MS und wurde von unserer Kooperationspartnerin Professor Anja Meissner und ihrer Arbeitsgruppe etabliert. Zus?tzlich wurde von unserer Arbeitsgruppe ein Assay zur in-vitro-Differenzierung der Monozytenzelllinie Tohoku Hospital Pediatrics 1 (THP1) etabliert. Dieser Assay erlaubt die Absch?tzung, ob das Serum von Patient*innen mit pAVK und die darin enthaltenen Zytokine, die Monozytendifferenzierung zu atherogenen M1- oder antiatherogenen M2-Makrophagen begünstigt.?

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Zur Bestimmung, ob Ver?nderungen in den genannten Parametern dem Fortschreiten der Erkrankung vorausgehen oder daraus resultieren, erfolgt eine Follow up Messung nach sechs und zw?lf Monaten.

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Erkenntnisse dieser Studie k?nnten dazu beitragen, die Progression der pAVK vor dem Auftreten klinischer Symptome zu prognostizieren und frühzeitig eine individualisierte Verhaltes und oder medikament?se Therapie zu initiieren. Dieses innovative Projekt hat klinischer Relevanz und hohes Potenzial für zukünftiger Forschung.

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Interessenkonflikt:

Es bestehen bei dieser Arbeit keine Interessenskonflikte.

Einflüsse von Wetterlagen auf Schlaganfallereignisse – Anwendung von Prognosemodellen auf das kurzfristige Auftreten von Schlaganf?llen in einer prospektiven Kohorte

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Dr. Michael Ertl und?Dr. Du Preez

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Neurologie,?Model-based Environmental Exposure Science

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Der Schlaganfall als eine weltweit h?ufige und schwerwiegende Erkrankung, steht im Fokus dieser Studie, die den Einfluss von Umwelteinflüssen, insbesondere Wetterlagen, auf die H?ufigkeit und Schwere von Schlaganf?llen untersucht. Bisherige Studien zu diesem Thema sind oft widersprüchlich und weisen methodische Schw?chen auf. Eigene retrospektive Vorarbeiten zeigen, dass Temperatur und Luftfeuchtigkeit, insbesondere in gro?r?umigen Wetterlagen, signifikante Auswirkungen auf die Schlaganfallh?ufigkeit haben. H?here Temperaturen scheinen die Anzahl von isch?mischen Schlaganf?lle zu erh?hen, w?hrend im Sommer niedrigere Temperaturen mit h?ufigeren Schlaganf?llen assoziiert waren. Zyklonale Wetterlagen im Winter waren mit einem erh?hten Risiko für isch?mische Schlaganf?lle verbunden. Die aktuell Studie zielt darauf ab, diese Ergebnisse in einer prospektiven Kohorte von 3000 Patienten zu validieren und die Vorhersagekraft bekannter Risikofaktoren zu evaluieren. Durch die Kombination von klinischen Daten mit pr?zisen Wetterprognosen und Umweltparametern soll ein Vorhersagesystem entwickelt werden, das die Schlaganfallh?ufigkeit in den n?chsten 3-5 Tagen vorhersagen kann. Das Projekt strebt eine verbesserte Patientenversorgung und Auslastungsplanung an der Universit?tsklinik Augsburg an, sowie die Weiterentwicklung von Pr?ventions- und Behandlungsstrategien für Schlaganf?lle.

GRPR-directed PET/CT in prostate cancer patients with PSMA-negative biochemical recurrence

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Alexander G?ble

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Nuklearmedizin

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Das biochemische Rezidiv eines Prostatakarzinoms definiert sich durch einen Anstieg des PSA-Wertes nach vorangegangener radikaler Prostatektomie bzw. Strahlentherapie. Zwei gro?e Studien konnten hierfür Inzidenzraten von 16 %, 28 % und 39 % nach 5, 10 und 15 Jahren bzw. von 34 %, 44 % und 53 % nach 10, 15 bzw. 20 Jahren zeigen. Die deutsche S3-Leitlinie Prostatakarzinom empfiehlt in diesen F?llen eine Ausbreitungsdiagnostik mittels einer PSMA-gerichteten PET/CT um die Lokalisation des Rezidiv festzustellen und eine geeignete Therapie einzuleiten. Die Entdeckungsrate, d. h. der Anteil der Patienten mit einem positiven Ergebnis in der PSMA-gerichteten Bildgebung, steigt mit zunehmenden PSA-Werten an. Mehrere retrospektive und prospektive Studien mit mehr als 3.000 Patienten berichteten über Detektionsraten für PSMA-Liganden-PET bei biochemischen Rezidiven von fast 90 %, wenn der PSA-Wert 2,0 ng/ml oder mehr erreichte. Die Nachweisleistung ist jedoch nicht einwandfrei, insbesondere bei Patienten mit PSA-Werten von weniger als 2 ng/ml w?hrend eines biochemischen Rezidivs. Fendler et al. berichteten über Entdeckungsraten von 38 % für Werte unter 0,5 ng/ml, 57 % für Werte von 0,5 bis unter 1,0 ng/ml und 84 % für Werte von 1,0 bis unter 2,0 ng/ml. Als Alternative zu PSMA ist ein weiteres vielversprechendes molekulares Ziel der Gastrin Releasing Peptide Receptor (GRPR), der von GRPR-Antagonisten (Bombesin) gebunden wird. Gastrin Releasing Peptide (GRP) wird bei verschiedenen Neoplasien als Wachstumsfaktor überexprimiert. Eine ?berexpression von GRPR wurde neben dem Prostatakarzinom auch beim Lungen-, Kolorektal- und Mammakarzinom festgestellt. Studien in einer gro?en Kohorte von n=530 prim?ren Prostatakarzinomen und Metastasen zeigten eine GRPR-Expression in 77 % der Prostatatumoren (41 % schwach, 32 % m??ig, 27 % stark). Bei Prim?rkarzinomen ist die GRPR-Expression indirekt mit dem Gleason-Score korreliert, so dass besser differenzierte Tumoren h?ufig eine h?here GRPR-Expression aufweisen und somit als erg?nzender Marker zur PSMA-Expression dienen. Trotz vielversprechender Ergebnisse auf molekularer Ebene sind die klinischen Daten für Bombesin-Liganden-PET derzeit weit weniger umfangreich als für PSMA-Liganden-PET. Dennoch zeigen erste Daten aus zwei separaten Studien mit Patientengruppen von 4 bzw. 14 Personen vielversprechende bildgebende Eigenschaften. In diesen Studien wurden die PET-Ergebnisse durch die Histopathologie best?tigt. Darüber hinaus gibt es bereits Ans?tze, GRPR als Zielstruktur für die nuklearmedizinische Therapie zu nutzen. Somit stellen sowohl PSMA-Liganden- als auch GRPR-Ligand-PET-Scans empfindliche und spezifische Methoden zur Lokalisierung von Rezidivstellen bei Prostatakrebspatienten dar. W?hrend die PSMA-Liganden-PET im Vergleich zur GRPR-Liganden-PET eine h?here Gesamtempfindlichkeit zu zeigen scheint, ist die Empfindlichkeit der GRPR-Liganden-PET innerhalb der Patientenuntergruppe mit einem negativen PSMA-Liganden-PET-Scan (mit potenziell besser differenzierten L?sionen) noch unerforscht.

Wir vermuten, dass die GRPR-Liganden-PET synergistisch mit der PSMA-Liganden-PET wirkt und in der Lage sein k?nnte, den Ort des Rezidivs bei Patienten mit einem biochemischen Rezidiv zu lokalisieren, ohne dass eine definitive Anomalie in der PSMA-Liganden-PET nachweisbar ist.

Vor allem bei Patienten mit niedrigen PSA-Werten (z. B. <2ng/ml) zum Zeitpunkt des Rezidivs kann die genaue Lokalisierung der Erkrankung eine wichtige Hilfe bei der Anpassung der Behandlung sein. Bildgeführte therapeutische Ans?tze, wie externe Strahlentherapie oder Operation, sind für viele Patienten nach wie vor praktikable Optionen zur Heilung. Daher ist eine zuverl?ssige Lokalisierung der Erkrankung von gr??ter Bedeutung, da sich daraus wesentliche ?nderungen in der geplanten Behandlungsstrategie ergeben k?nnen (z. B. ?nderung des Plans für die externe Strahlentherapie).
Daher wollen wir die diagnostische Wirksamkeit der GRPR-Liganden-PET/CT bei Patienten mit biochemischem Rezidiv (BCR) des PCa untersuchen, bei denen zuvor eine PSMA-Liganden-PET mit negativem Ergebnis durchgeführt wurde.
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Spatiale Gensignatur an pr?therapeutischen Biopsien zur Pr?diktion des SARIFA-Status im Magenkarzinom (SEAHORSE)

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Dr. Bianca Grosser

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Pathologie und Molekulare Diagnostik

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Hintergrund und Stand der Forschung

Die Einführung der perioperativen Kombinationschemotherapie hat das ?berleben von Patienten mit Magen- oder Speiser?hrenkrebs im TNM-Stadium II oder III deutlich verbessert. Dennoch bleibt der durch Lokalrezidive oder Fernmetastasen bedingte Tod eine gro?e Problematik. In der t?glichen klinischen Praxis ist die Entscheidung über die postoperative Behandlungs- und ?berwachungsstrategie von gro?er Bedeutung für die Vertr?glichkeit und Lebensqualit?t. Daher besteht weiterhin ein klinischer Bedarf an der Identifikation eines Biomarkers, der das Risiko eines Krankheitsrezidivs und/oder das Gesamtüberleben vorhersagen kann, um die Nachsorge und Behandlung zu personalisieren.?

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Vor kurzem hat unsere Studiengruppe den neuen histomorphologischen Prognosemarker SARIFA bei Patienten mit Magen- und Kolonkarzinomen vorgestellt. Sowohl in einer lokalen Augsburger Serie, als auch in zwei prospektiven, multizentrischen, klinische Phase-3-Studien, erwies sich SARIFA-Positivit?t als negativer unabh?ngiger Prognosefaktor für das Gesamtüberleben beim Magenkarzinom.

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Darüber hinaus haben wir sehr klar Hinweise auf eine Interaktion zwischen Adipozyten und Tumorzellen in SARIFA-positiven Tumoren, was darauf hindeutet, dass SARIFA-positive Tumore eine ver?nderte Tumorbiologie und auch Genexpression aufweisen. ?

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SARIFA erweist sich insbesondere beim Magenkarzinom mit folgenden Eigenschaften in vieler Hinsicht als idealer Biomarker: minimale Interobserver-Variabilit?t, keine Zusatzkosten, minimaler Zeitaufwand, hohe prognostische Aussagekraft, sowie Indikator für eine eigenst?ndige Tumorbiologie.?

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Wissenschaftliche Fragestellung und Zielsetzung

Aktuell ist sie Bestimmung des SARIFA-Status ausschlie?lich an Tumorresektaten m?glich. Da die neoadjuvante Chemotherapie den Goldstandard für Patienten mit lokal fortgeschrittenem Magenkarzinom darstellt, w?re es sehr wichtig, den SARIFA-Status bereits an der pr?therapeutischen Biopsie bestimmen zu k?nnen.

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Ziel des Projekts ist es somit die Identifikation einer Gensignatur, die zur Erkennung von SARIFA-positiven Tumoren in pr?therapeutischen Biopsien verwendet werden kann.?

COMprehensive coronary Plaque Assessment using intRavascular ultrasound, optical cohErence tomography, and cardIac computed Tomography

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Dr. Eva Harmel und?Dr. Josua Decker

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1. 伟德国际_伟德国际1946$娱乐app游戏izinische Klinik, Kardiologie
Diagnostische und Interventionelle Radiologie

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Die koronare Herzkrankheit (KHK) mit ihrer akuten Form, dem akuten Koronarsyndrom (ACS), ist in Europa noch vor den onkologischen Erkrankungen für die meisten Todesf?lle verantwortlich. Obwohl heutzutage zahlreiche nichtinvasive und invasive Bildgebungsmodalit?ten existieren, ist die Charakterisierung arteriosklerotischer Plaques (z.B. im Hinblick auf die Pr?diktion der Plaqueruptur) eine noch nicht überwundene Challenge.

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Bei COMPARE-IT handelt es sich um eine prospektive Beobachtungsstudie zum pr?diktiven Wert der pr?interventionellen kardialen Computertomographie in Bezug auf Prozedurplanung, Prozedurerfolg und quantitatives sowie qualitatives Plaque-Assessment bei Patienten mit koronarer Herzerkrankung. Dank neuster Technologien zur Koronargef??darstellung (High Definition Intravascular Ultrasound, Optical Coherence Tomography, Photon Counting Detector CT) und der engen Vernetzung von interventioneller Kardiologie und Radiologie bietet der Standort Augsburg eine exzellente M?glichkeit, Grenzen der bisher m?glichen Gef??darstellung ?(u.a. Stentmorphologie, Gef??diameter, Detektion von Microchannels und Beurteilung stark kalzifizierter Gef??abschnitte) zu überwinden, und innovative Ans?tze im Bereich der Koronarbildgebung zu entwickeln.?

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Die Projektidee wurde interdisziplin?r zwischen den beiden Antragstellern Dr. Eva Harmel (1. 伟德国际_伟德国际1946$娱乐app游戏izinische Klinik) und Dr. Josua Decker (Klinik für diagnostische und interventionelle Radiologie und Neuroradiologie) ausgearbeitet und soll die Forschungsaktivit?t im klinischen Profilzentrum der Vaskul?ren 伟德国际_伟德国际1946$娱乐app游戏izin erg?nzen.?

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EXploring image recOgnition pattern of experTs In histopathologiCal analysis with eye-tracking

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Daniel Hieber

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Pathologie und Molekulare Diagnostik

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Die Analyse histopathologischer Schnitte ist eine Routinet?tigkeit innerhalb der pathologischen Diagnostik, dennoch zeigt die bisherige Forschung signifikante Unterschiede zwischen Betrachter:innen mit unterschiedlicher Erfahrung. Diese spiegeln sich dabei nicht nur in der Diagnose, sondern auch in der Art der Analyse selbst – dem Betrachtungsmuster – wider. In den letzten Jahren sind zu 伟德国际_伟德国际1946$娱乐app游戏iziner:innen nun noch Machine Learning (ML) Modelle hinzugekommen, welche histopathologisch Bilder wiederum auf eine v?llig neue wei?e analysieren und ?betrachten“. W?hrend es einige Vergleiche von zwischen Analysen von 伟德国际_伟德国际1946$娱乐app游戏izinern und ML-Modellen gibt, gibt es jedoch noch keine Untersuchungen hinsichtlich des Analyseverhalten von Glioblastomen mittels Eye-Tracking und dem direkten Vergleich zu ML-Ans?tzen.?

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Das Ziel der Studie besteht nun in der Erhebung des optischen Analyseverhaltens verschiedener erfahrener 伟德国际_伟德国际1946$娱乐app游戏izinergruppen bei der Betrachtung histopathologischer (HE)- Schnitte von Tumoren (Glioblastomen) und dem Vergleich der ausschlaggebenden Punkte fu?r die Diagnose zwischen Mensch und Maschine.

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Es sollen dabei Unterschiede in der Analyse hervorgehoben werden und wo m?glich Strategien entwickelt werden vielversprechende Methoden der 伟德国际_伟德国际1946$娱乐app游戏iziner auf das ML zu übertragen und umgekehrt.

Vergleich von Methoden der Schw?chungskorrektur bei der Myokardszintigraphie mit Algorithmen auf der Basis eines Convolutional Neural Network zur Schw?chungskorrektur

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Dr. Martin Hügle und Martin Hügle

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Nuklearmedizin

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Im Rahmen der Diagnostik einer koronaren Herzkrankheit spielt die Myokardszintigraphie vor einer m?glichen medikament?sen bzw. invasiven Therapie der KHK eine zentrale Rolle. Der derzeitige Standard in der nuklearmedizinischen Praxis zur Durchführung der Myokardperfusionsszintigraphie ist die Nutzung der Single-Photon-Emissions-Computertomographie (SPECT) mit zus?tzlich integrierter Computertomographie (CT). Dabei wird die Computertomographie zur Schw?chungskorrektur eingesetzt. Die Schw?chungskorrektur selbst dient zur ad?quaten Interpretation der Myokardszintigraphie und zur Verbesserung der Sensitivit?t und Spezifit?t, durch Reduktion von Bildartefakten.

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In jüngster Zeit wurden jedoch neue Systeme, die sogenannte D-SPECT entwickelt, welche auf Grund neuartiger Detektoren Vorteile in Bildaufl?sung und Bildakquisitionszeit bei der Myokardszintigraphie liefert. D-SPECT-Systeme nutzen zur Schw?chungskorrektur einen anderen Ansatz, der ohne Computertomographie und damit ohne zus?tzliche Strahlenbelastung auskommt. Hierbei werden DeepLearning-Modell basierend auf einem Convolutional Neural Network (CNN) trainiert, die eine Schw?chungskorrektur an rekonstruierten Bilddaten erlaubt. Ein direkter Vergleich des etablierten Verfahrens der CT-Schw?chungskorrektur mit dem neuen Verfahren der D-SPECT-Ger?te ist derzeit noch nicht erfolgt. Es ist daher unklar, welches Verfahren dem anderen ggf. überlegen ist und inwieweit durch die unterschiedlichen Verfahren unterschiedliche Bilddaten generiert werden und damit die M?glichkeit unterschiedlicher Befunde / Interpretationen besteht.

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Ziel der Studie ist es, festzustellen, ob die CNN-basierten Verfahren zur Schw?chungskorrektur mit den klassischen in der Routine eingesetzten Verfahren zur Schw?chungskorrektur zu methodisch bedingten Unterschieden in den Bilddaten und letztlich auch in der Befundung führen. Darüber hinaus soll untersucht werden, ob die CNN-basierte Schw?chungskorrektur am D-SPECT Ger?t durch die Patientenkonstitution beeinflusst wird.

Mapping care pathways for selected chronic disease

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Dr. Klara Lorenz-Dant

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Allgemeinmedizin

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In diesem Projekt werden Versorgungspfade von Menschen mit ausgew?hlten chronischen Erkrankungen exploriert und analysiert. Als Versorgungspfade verstehen wir die medizinische, therapeutische, aber auch versorgende Unterstützung (beispielsweise Unterstützung für Menschen mit Pflegebedarf in der H?uslichkeit), die Menschen von Gesundheitsfachkr?ften aber auch aus dem privaten Umfeld im Zusammenhang mit einer Erkrankung erfahren.
In diesem Projekt werden wir die Versorgungspfade von Menschen mit isch?mischer Herzerkrankung, Diabetes, COPD und Demenz zun?chst mit Hilfe eines Scoping Reviews kartieren. Als zweiten Schritt werden wir eine Stakeholder Analyse vornehmen, um die beteiligten Gesundheitsberufe und andere wichtige Stakeholder zu beschreiben und ihre Rollen zu analysieren. Au?erdem werden wir eine Gruppe von Bürger:innen und Gesundheitsfachkr?ften etablieren, die das Team der Allgemeinmedizin bei der Entwicklung von Forschungsfragen, sowie der Analyse und Einordnung von Ergebnissen aus wissenschaftlichen Projekten partizipativ unterstützt. Ziel dieses Projektes ist, Ressourcen in der Langzeitbetreuung von Patienten mit chronischen Erkrankungen aufzudecken und Ansatzpunkte für Interventionen zur Verbesserung herauszufinden.
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Vergleichende In-vivo-Bildgebung von Blutfluss und Entzündung in Hauttumoren einschlie?lich der Nachverfolgung unter immunologischen Therapien mittels D-OCT und LC-OCT

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Oliver Mayer

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Dermatologie, Institut für Digitale 伟德国际_伟德国际1946$娱乐app游戏izin

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Einleitung und Ziele: Im vorliegenden Projekt wurde der Blutfluss von Hauttumoren in vivo mittels konfokaler optischer Linienfeld-Koh?renztomographie (LC-OCT) und dynamischer optischer Koh?renztomographie (D-OCT) untersucht, insbesondere von Basalzellkarzinomen, Plattenepithelkarzinomen, Morbus Bowen und malignen Melanomen. Unsere Hypothese ist, dass die nicht-invasive, hochaufl?sende in-vivo-Bildgebung der Blutgef??e, des Blutflusses und der immunologischen Mikroumgebung zur Charakterisierung von Hauttumoren, zur Vorhersage ihres therapeutischen Ansprechens auf eine Immuntherapie und zu ihrer ?berwachung w?hrend der Therapie eingesetzt werden kann.

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Materialien & Methoden: Der Blutfluss, die Blutgef??e sowie die Blutzellen werden in den einzelnen Tumoren quantitativ und qualitativ mit LC-OCT und D-OCT ab Mai 2023 untersucht. Die Migration von Leukozyten an der Gef??wand sowie im Zentrum des Lumens und deren Geschwindigkeit wurden beobachtet und ausgewertet. Au?erdem wurde der Fluss der Erythrozyten untersucht. Darüber hinaus wurde eine m?gliche Differenzierung von Leukozyten, Erythrozyten und Lymphozyten untersucht. Dazu wird eine Kooperation mit der Grundlagenforschung, insbesondere der Physiologie zur Visualisierung von Blutzellen in Kan?len und mit der Datenwissenschaft zur KI-basierten Auswertung der Videos von Blutfluss und Blutzellen angestrebt. Es wird eine automatisierte Quantifizierung von Blutzellen, deren Lokalisierung und Geschwindigkeit mit Hilfe von künstlicher Intelligenz durchgeführt, sowie eine durch künstliche Intelligenz gesteuerte Visualisierung ihrer Ver?nderungen in Bezug auf Entzündung, Plastizit?t und Angiogenese unter Therapie. Diese Informationen werden auch mit klinischen und dermatoskopischen Bildern verglichen. Darüber hinaus bietet dieser Themenkomplex die M?glichkeit, Melanome unter neoadjuvanter Therapie hinsichtlich ihres Blutflusses im zeitlichen Verlauf zu beurteilen. Darüber hinaus k?nnen Ver?nderungen der Entzündung, Plastizit?t und Angiogenese im Prim?rtumor unter Immuntherapie pr?operativ sichtbar gemacht werden. Beim Basalzellkarzinom (BCC) k?nnten beispielsweise dieselben Prozesse unter topischer Therapie mit Imiquimod, einem Toll-like-Rezeptor-Agonisten, und/oder beim BCC/Squamous Cell Carcinoma (SCC) unter einem intral?sionalen Kombinationspr?parat der Immunozytokine L19IL2 und L19TNF untersucht werden.

Schlussfolgerung: Das übergeordnete Ziel der Studie ist es zu zeigen, dass die nicht-invasive Bildgebung die Differenzierung von Tumorentit?ten durch die Visualisierung des Blutflusses, der Blutgef??e und der immunologischen Mikroumgebung erm?glicht und somit eine individuelle ?berwachung des Behandlungsansprechens und wertvolle Informationen für Behandlungsentscheidungen (neoadjuvante oder adjuvante Therapie, Operation) liefert.
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3D-Rekonstruktion des ?sophagus mit einem multimodalen Datensystem bei Achalasiepatienten

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Dr. Sandra Nagl

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III.伟德国际_伟德国际1946$娱乐app游戏izinische Klinik, Gastroenterologie

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Die Achalasie ist eine seltene, chronische Motilit?tsst?rung des ?sophagus, für die unterschiedliche Therapieoptionen mit gutem kurz- und mittelfristigen Therapieerfolg etabliert sind. Dennoch sprechen bis zu 20% der Achalasie-Patienten nicht ausreichend gut auf die Therapie an. Auch im Langzeitverlauf nimmt die Erfolgsrate der initial erfolgreich behandelten Patienten ab.

Basierend auf einem multimodalen Datensatz aus ?sophagusbreischluck-Bildern (TBE), High-Resolution-Manometrie (HRM) sowie ?sophagogastroduodenoskopie (?GD)-Bildern von Achalasie-Patienten wurde eine Software entwickelt, die die dreidimensionale (3D) Rekonstruktion des ?sophagus erlaubt. Diese 3D-Rekonstruktion erlaubt die interaktive und dynamische Darstellung des ?sophagus sowie die automatische Kalkulation von Volumen- und Druck-Indexen separat für den unteren ?sophagussphinkter (U?S) sowie für den tubul?ren ?sophagus.?

In einer Pilotstudie erfolgten die prospektiven 3D-Rekonstruktionen des ?sophagus sowie die Kalkulation der neu etablierten Volumen/Druck-Indexe an 50 nativen Achalasie-Patienten vor und nach einer peroralen endoskopischen Myotomie (POEM) auf Basis dieser multimodalen Datens?tze aus HRM, ?GD und TBE. Der Vergleich der Volumen/Druck-Indexe vor und nach Therapie zeigte signifikante Ver?nderungen und scheint ein wesentlich besserer Pr?diktor für das klinische Therapieansprechen zu sein, als die bisher rein klinische Evaluation des Therapieansprechens mithilfe des Eckardt-Scores. In dieser Pilotstudie konnte ebenfalls gezeigt werden, dass der visuelle Vergleich der 3D-Rekonstruktionen des ?sophagus bei Achalasie-Patienten vor und nach Therapie bereits Konzepte in Bezug auf pathophysiologische Ver?nderungen und Remodelling-Prozesse erkennen l?sst. Neben einer Anwenderoptimierung der aktuellen Software sollen ebenfalls Informationen zur Muskeldicke des ?sophagus sowie zur Dehnungsf?higkeit und Compliance am U?S durch Daten aus der Endosonografie (EUS) sowie dem Endoflip in die Software integriert werden, um die diagnostische Pr?zision der Software weiter zu verbessern.

Prospektiv sollen weitere 3D-Rekonstruktionen von Achalasie-Patienten, die sich unterschiedlichen Therapien unterziehen, erfolgen, um anhand der optimierten visuellen 3D-Darstellung des ?sophagus mit Korrelation der Druckwerte, der Compliance sowie Wanddicke, ein besseres Verst?ndnis für pathologische Ver?nderungen der Erkrankung selbst zu erlangen sowie Einblicke hinsichtlich Remodelling-Prozessen nach Therapie zu gewinnen. Hierdurch k?nnten zukünftig individuelle Therapiestrategien basierend auf pathophysiologischen Ver?nderungen abgeleitet werden und somit das Therapieansprechen von Achalasie-Patienten weiter optimiert werden.?? ?

Langfristig soll die Software eine exakte 3D-Rekonstruktion des ?sophagus in Echtzeit w?hrend der Endoskopie bzw. einem therapeutischen Verfahren, wie zum Beispiel der POEM, zulassen, die auch Bewegungsmuster des ?sophagus in Echtzeit mit abbilden kann. Hierzu werden Deep-Learning-Methoden eingesetzt, bei der die Software die Korrelation zwischen ?sophagusanatomie und Druckwerten erlernen soll. Letztlich kann hiermit ein Algorithmus trainiert werden, der ?rzte nicht nur bei der Therapieplanung unterstützt, sondern auch in Echtzeit w?hrend der Therapie mit konkreten Therapieempfehlungen assistiert.

PD Dr. med. Hauke Schneider

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Neurologie

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Isch?mische und h?morrhagische Schlaganf?lle resultieren h?ufig in alltagsrelevanter bleibender Behinderung. Sekund?re molekulare und zellul?re Sch?digungsmechanismen beeinflussen den klinischen Verlauf und das Behandlungsergebnis von Schlaganfall-Patienten. Hierzu geh?ren die St?rung der Blut-Hirn-Schranke und inflammatorische Prozesse. Klinisch k?nnen diese Mechanismen innerhalb weniger Tage nach Akutereignis zu vital bedrohlichen intrakraniellen Volumeneffekten führen (raumfordernder Hirninfarkt, perifokales ?dem). Unklar ist hierbei die Rolle von neutrophilen Immunzellen, die nach zellul?rer Sch?digung oder Aktivierung die Bildung von extrazellul?ren, Chromatin-basierten Netzwerk-Strukturen induzieren k?nnen (neutrophil extracellular traps, NETs). NETs sind als Teil des Immunsystems an der Infektabwehr beteiligt, wurden jedoch bei anderen physiologischen und pathophysiologischen Prozessen als relevant identifiziert. Eine überschie?ende NET-Aktivierung kann mechanistisch zu verst?rkter Inflammation und Gewebesch?digung führen und stellt damit einen m?glichen therapeutischen Ansatz dar.?

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Ziel der NET-STROKE-Studie ist es, die Bedeutung von NETs bei Patienten mit akutem Schlaganfall zu untersuchen. Hierzu sollen in einer monozentrischen Studie bei 200 Teilnehmenden mit isch?mischem oder h?morrhagischen Schlaganfall prospektiv klinische Daten und bildgebende Parameter erfasst werden sowie sequentiell NET-Marker quantifiziert werden. Es soll untersucht werden, ob NET-Marker im Plasma/Serum nachweisbar sind und ob NETs als m?gliche Schlaganfall-Biomarker mit klinischen und bildgebenden Parametern (Infarkt-/Blutungsvolumen, perifokales ?dem) sowie dem klinischen Behandlungsergebnis korrelieren. Eine weitere Fragestellung ist, ob spezifische NET-Profile bei Schlaganfall-Patienten und bei Subgruppen nachweisbar sind. Die NET-STROKE-Studie kann dazu beitragen, die funktionelle Rolle von NETs bei isch?mischen und h?morrhagischen Schlaganf?llen zu charakterisieren und hierauf basierend neue Ans?tze zur Behandlung sekund?rer Gewebesch?digung zu entwickeln, die bislang nicht zu Verfügung stehen. In pr?-klinischen Studien wurden bereits therapeutische Ans?tze für NET-induzierte Pathomechanismen untersucht.

Einfluss verschiedener Sauerstoffkonzentrationen auf die Sekretion und die molekulare Zusammensetzung von extrazellul?ren Vesikeln?

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Dr. Michaela Bauer

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Institut für Theoretische 伟德国际_伟德国际1946$娱乐app游戏izin, Molekulare Zellbiologie

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Adipositas, insbesondere die Ansammlung von Bauchfett, stellt ein wachsendes globales Gesundheitsproblem dar. Dieses Fett umhüllt die Organe im Bauchraum und erh?ht das Risiko für verschiedene Krankheiten wie Herz-Kreislauf-Erkrankungen und Typ 2-Diabetes. Wenn das Fettgewebe stark w?chst, kann die eingeschr?nkte Blutversorgung zu einem Sauerstoffmangel führen, der Zellsch?den und Entzündungen im Fettgewebe begünstigt.?
In unserem Projekt untersuchen wir, wie verschiedene Sauerstoffkonzentrationen die Freisetzung, Zusammensetzung und Signalfunktion von extrazellul?ren Vesikeln (EVs) aus kultivierten Fettzellen beeinflussen. Dabei simulieren wir unterschiedliche Sauerstoffbedingungen, die denen im K?rper nahekommen, um zu verstehen, wie sich diese auf das molekulare Cargo der EVs auswirken. Au?erdem erforschen wir, welchen Einfluss diese potenziellen Ver?nderungen auf die Krankheitsentwicklung nehmen k?nnten. Unsere Ergebnisse k?nnten zudem helfen, die Methoden zur Kultivierung von Fettzellen und zur Isolierung von EVs weiter zu verbessern.
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Einfluss von Vitamin C auf den Hypothalamus und unser Essverhalten

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Dr. Henrike Horn

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Anatomie und Zellbiologie

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Durch unsere Ern?hrung sind wir st?ndig einer Fülle von natürlichen und künstlichen Substanzen ausgesetzt - manche sind nützlich, manche sch?dlich, viele sind beides – abh?ngig von der Menge, die wir aufnehmen.?

Unsere Gehirnzellen sind durch die Blut-Hirn-Schranke von den meisten k?rperfremden Substanzen abgeschirmt. Im Nucleus arcuatus – einer zentralen Hirnregion zur Steuerung unseres Energiehaushaltes – ist diese Schranke jedoch durchl?ssiger. Diese Durchl?ssigkeit ist eine Voraussetzung für die fein abgestimmte Steuerung der Nahrungsaufnahme und des Energiehaushalts, macht die Zellen in dieser Region jedoch auch anf?llig für sch?dliche Substanzen. Es hat sich gezeigt, dass einige Umweltsubstanzen zu Ver?nderungen im Nucleus arcuatus und sogar zu St?rungen des Stoffwechsels führen k?nnen. Die detaillierte Untersuchung der Wirkung verschiedener Substanzen auf den Nucleus arcuatus erfordert eine Bioassay-Plattform, die der physiologischen Realit?t ?hnelt und gleichzeitig flexibler und weniger komplex ist als In-vivo-Studien.?

Organotypische Schnittkulturen schlie?en die Lücke zwischen einfachen Zellkulturmodellen und komplexen Studien am lebenden Organismus. Sie zeigen, wie Zellverb?nde des Gehirns bei physiologischen und pathologischen Prozessen auf molekularer, struktureller und funktioneller Ebene auf Reize reagieren. In diesem Projekt werden wir organotypische Schnittkulturen als Plattform zur Untersuchung der Neuroprotektion, Neuromodulation und Neurotoxizit?t von Nahrungs- und Umweltstoffen etablieren und die Auswirkungen von Vitamin C auf die Astrozyten und Neuronen des Nucleus arcuatus untersuchen.

Der Einfluss von Luftverschmutzung auf die Blutgef??e des Gehirns

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Dr. Frank Mathes &?Dr. Kathrin Gohlsch

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Physiologie &?Model-based Environmental Exposure Science

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Der Schlaganfall ist weltweit die zweith?ufigste Todesursache und der h?ufigste Grund für Behinderung bei Erwachsenen. Neben wohlbekannten Risikofaktoren wie Bluthochdruck, hohem Cholesterinspiegel oder Diabetes gibt es zunehmend Hinweise darauf, dass bestimmte Umweltfaktoren mit einem erh?hten Schlaganfallrisiko assoziiert sind. Dabei scheint Luftverschmutzung einer der Hauptfaktoren zu sein. Basierend auf Bev?lkerungsstudien wurde gesch?tzt, dass 17-29 % aller Schlaganf?lle mit Luftverschmutzung in Verbindung stehen. Die genauen Ursachen dieses Zusammenhangs konnten jedoch bisher nicht nachgewiesen werden.

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In diesem Projekt soll ein besseres Verst?ndnis der molekularen Vorg?nge erlangt werden, mittels derer luftbasierte Stressfaktoren wie Feinstaub die Integrit?t der Gef??e im Gehirn beeintr?chtigen und damit letztendlich Schlaganf?lle ausl?sen oder die Folgen von Schlaganf?llen negativ beeinflussen k?nnen. Hierzu sollen in vitro-Modellsysteme etabliert werden, mit denen die in vivo-Verh?ltnisse an der Blut-Hirn-Schranke und der neurovaskul?ren Einheit im Labor reproduziert werden k?nnen. An diesen Modellen sollen die molekularen Mechanismen untersucht und Signalwege identifiziert werden, die nach Exposition gegenüber Luftverschmutzung die Gef??integrit?t sowie die interzellul?re Kommunikation der beteiligten Zelltypen ver?ndern und potenziell kompromittieren. Au?erdem sollen routinem??ig vor Ort in Augsburg gesammelte Luftproben mit idealisierten Feinstaubproben in reproduzierbarer Weise verglichen und auf sch?dliche molekulare Signaturen untersucht werden.

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Das übergeordnete Ziel dieses Projekts ist es, durch die Identifizierung sch?dlicher molekularer Signaturen von durch Luftverschmutzung hervorgerufenen zerebrovaskul?ren Ver?nderungen die Grundlagen für zukünftige Verifizierungen an humanen Proben zu legen und so Zusammenh?nge zwischen Luftverschmutzung und erh?hten Schlaganfallrisiken aufkl?ren zu k?nnen.

Bestimmung der Immunkompetenz von Krebspatienten mittels Induktion einer allergischen Kontaktdermatitisreaktion in vitro

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PD Dr. Johannes D?scher/ Farias Th?lken

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Klinik für Hals-Nasen-Ohrenheilkunde / Klinik für Dermatologie Allergologie

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Das gef?rderte Projekt besch?ftigt sich mit der Etablierung eines umfassenden Immunkompetenzmodels mit Hilfe dessen die Kapazit?t von Tumorpatienten auf unbekannte Antigene reagieren zu k?nnen quantifiziert werden und insbesondere Defizite in diesem System durch die Erkrankung selbst und die Therapie erkannt werden soll. Dies ist bislang nur unzureichend gelungen, da Analysen reiner Zellpopulationen in der Zirkulation von Patienten nicht ausreichend erscheinen, da eine funktionelle Komponente fehlt und die Immunzellen, welche spezifisch auf Tumorantigene reagieren k?nnen, meist sehr rar sind und daher eine tiefergehende Analyse unm?glich ist. Die Analyse intratumoraler Immunzellen wiederum ist erschwert durch das limitierte zur Verfügung stehende Material von einer Biopsie oder einem Tumorresektat. Zudem ist es meist schwierig und ethisch kaum vertretbar Patienten multiplen Biopsien im Verlauf ihrer Erkrankung, beispielweise vor und nach Therapie, zuzuführen. Die bislang durchgeführten Arbeiten zum Einfluss von Tumortherapien auf das Immunsystem erfolgten einerseits mit Blutproben und andererseits mit kleinen Biopsien. Hier zeigten sich die oben genannten Limitationen. Eine Zellpopulation, welche in letzter Zeit an Bedeutung für die Aufrechterhaltung der Immunantwort gewonnen hat, ist die der sogenannte Tissue Resident Memory cells (TRM). Da diese Zellen auch für die Ausl?sung einer Kontaktallergie verantwortlich zu sein scheinen, soll dies als Modell für die F?higkeit eines Patienten diese Zellpopulation auszubilden dienen.

Hierzu werden periphere Blutmonozyten von Patienten mit Kopf-Hals-Karzinomen und Melanomen in Kontakt mit einer eine Kontaktallergie ausl?senden Chemikalie gebracht. Im Anschluss wird die Immunreaktion anhand verschiedener Verfahren. Dieser Versuchsaufbau erm?glich letztendlich die Analyse verschiedenster Einflüsse auf das Immunsystem, angefangen bei der Erkrankung selbst, bis hin zum Einfluss von Immuncheckpointinhibitoren.

Von Silos, Seen und W?ldern – Datengetriebene Gesundheitsforschung mit Umweltdaten (EnviroData)

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Dr. Bin Zhou

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Lehrstuhl Model-based Environmental Exposure Science

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Viele Krankheitsbilder haben einen mehr oder weniger belastbar nachgewiesenen Umweltbezug. Global betrachtet befindet sich der Umweltfaktor Luftverschmutzung auf einem h?heren Platz der gesundheitlichen Risikofaktoren mit den gr??ten Auswirkungen auf die Gesundheit der Weltbev?lkerung, direkt nach Mangelern?hrung, Bluthochdruck und Tabakkonsum. Nun führt der Klimawandel zus?tzlich zu Ver?nderungen in Umweltfaktoren (z.B. Temperatur) und verst?rkt damit weiter deren gesundheitliche Relevanz. Trotz eines umfangreichen Werks an evidenzbasierter Forschung für bestimmte Krankheitsbilder ist unser Verst?ndnis der Zusammenh?nge zwischen Umwelt und Gesundheit noch unvollst?ndig. Dies ist haupts?chlich auf fehlende Evidenz mangels empirischer Untersuchungen, bisher unberücksichtigte Wechselwirkungen mehrerer Faktoren oder unerkannte Wirkzusammenh?nge zurückzuführen.

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In Rahmen des EnviroData-Projekts werden mittels explorativer Datenanalyse der Kombination zwischen Krankenhauseinweisungen und Umweltfaktoren exemplarisch angegangen, welche statistisch evidente Zusammenh?nge zwischen Anzahl und Zeitverlauf der Krankenhauseinweisungen im Uniklinikum Augsburg (unterschieden nach Hauptdiagnose) und zeit- und r?umlich aufgel?sten Umweltfaktoren gefunden werden k?nnen. Ziele des Projekts sind die Erstellung eines Datensilos von Umweltfaktoren und die Erzeugung eines synthetischen Datensatzes der Krankenhauseinweisungen für die universit?re Lehre, sowie die Vorbereitung eines Moodle-Kurses zur Nutzung des synthetischen Datensatzes in der Lehre an der Uni Augsburg.

Dr. Laura Steingruber

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Lehrstuhl für Anatomie und Zellbiologie, Institut für Theoretische 伟德国际_伟德国际1946$娱乐app游戏izin

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Die Hypothese des Projektes lautet, dass systemische metabolische Erkrankungen persistierende pathologische Zust?nde f?rdern und den Prozess der zellul?ren Seneszenz und Autophagie beschleunigt. Somit wird auch die Funktion von Satellitenzellen, den Stammzellen der Skelettmuskulatur, und dessen regenerative Kapazit?t negativ beeinflusst. Es kommt zu einer gest?rten Proteostase, die über die betroffene Zelle hinaus eine pathologisch ver?nderte interzellul?re Kommunikation und eine systemische metabolische Dysfunktion wie Insulinresistenz nach sich zieht.

Neue Einblicke in die Auswirkungen systemischer metabolischer Erkrankungen auf das Wachstums-, Proliferations- und Differenzierungsverhalten von Satellitenzellen sollen gewinnt, indem man prim?re murine Satellitenzellen aus Muskelbiospien verschiedener Modelle extrahiert. Neben Satellitenzellen aus gesunden Modellen sollen auch adip?se und diabetische herangezogen werden und untereinander verglichen werden. Die zell- und molekularbiologische Charakterisierung der Satellitenzellen auf Einzelzellebene, wird durch eine Analyse im Gewebeverbund erg?nzt, indem die kontralaterale Muskelbiopsie jedes Modells in Paraffinbl?cke für weitere immunhistochemische Analysen überführt werden.
Wir gehen explizit auf Charakterisierungen von Signalkaskaden ein, die funktionell mit Inflammation, oxidativem Stress und Autophagie verbunden sind. Neben einem Zusammenhang zwischen systemischen metabolischen Erkrankungen und einer gest?rten Seneszenz und Autophagie in Satellitenzellen, erhoffen wir uns mit Hilfe des beantragten Projektes zudem neue Einblicke in die Pathophysiologie von Satellitenzellen zu bekommen, um zukünftig unsere Erkenntnisse auf eine therapeutisch gezielte Stammzellaktivierung, die auf eine Behandlung dystrophischer Muskelerkrankungen abzielt, anzuwenden. Auf der anderen Seite sehen wir die M?glichkeit, dass unsere Forschung das Verst?ndnis zu muskul?ren Umbau- und Wachstumsprozessen erweitert und diese Erkenntnisse therapeutisch gegen das proliferative Verhalten von Krebszellen wie etwa Rhabdomysarkomen eingesetzt werden k?nnen.

Can.med. Bernhard Maier

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Klinik für Psychiatrie, Psychotherapie und Psychosomatik

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Umweltfaktoren k?nnen die gesundheitliche Entwicklung beim Menschen nachhaltig pr?gen. Einen wichtigen Umweltfaktor stellen hierbei auch traumatische Kindheitserfahrungen (TKE) dar. Zahlreiche Studien zeigen, dass TKE mit einer Vielzahl von ungünstigen gesundheitlichen Folgen wie z.B. Ged?chtnisst?rungen oder depressiver Stimmung im sp?teren Leben assoziiert sind. Neuere Untersuchungen legen nahe, dass diese Einflüsse bis ins hohe Alter persistieren k?nnen und auch noch bei den Nachkommen von in der Kindheit traumatisierten Menschen bestehen k?nnen. Dennoch sind die genauen biopsychosozialen Mechanismen, über die TKE die gesundheitlichen Folgen im sp?teren Leben sowie auf nachkommende Generationen vermitteln, bisher nicht im Detail verstanden. Eine entscheidende Rolle k?nnte hierbei die Hypothalamus-Hypophysen-Nebennieren-Achse (HHN-Achse) spielen, auf tieferer biologischer Ebene zudem auch epigenetische Einflüsse.

• Erstes Ziel des Projektes ist die Untersuchung von Assoziationen zwischen biologischen Eigenschaften (Tagescortisol, Epigenetik) mit psychischen Erkrankungen und einer m?glichen vermittelnden Rolle von TKE.

• Das zweite Ziel umfasst die Untersuchung des Einflusses von frühkindlichen Traumata auf komplizierende Verl?ufe bei affektiven Erkrankungen.

• Drittes Ziel ist die Erfassung des Einflusses von Kindheitstraumata auf die Schmerzsensibilit?t und Schmerzverarbeitung bei erwachsenen Personen, da der Schmerz als relevanter Pr?diktor für die Entwicklung affektiver Erkrankungen v.a. im h?heren Lebensalter gilt.

Für die verschiedenen Ziele sollen dabei drei verschiedene Stichproben von Probanden analysiert werden: Nachkommen der ersten Generation von ostpreu?ischen Geflüchteten und Vertriebenen, eine Kohorte psychisch erkrankter Personen sowie schlie?lich eine Stichprobe aus Studierenden.

Projekt ?DigiStig“

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Dr. rer.biol.hum. Irina Papazova

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Klinik für Psychiatrie, Psychotherapie und Psychosomatik, Universit?t Augsburg

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Der immer schneller voranschreitende digitale Fortschritt erm?glicht neue Ans?tze für die individuelle Diagnostik und Behandlung im Sinne der personalisierten 伟德国际_伟德国际1946$娱乐app游戏izin. Dazu werden digitale Anwendungen zur Pr?vention, Krankheitsbew?ltigung sowie Therapie von chronischen Erkrankungen entwickelt (z.B. Diabetes, Depression), die nicht nur zur Verbesserung der Lebensqualit?t, sondern auch zur ?konomischen Entlastung des Gesundheitssystems führen k?nnten. Dabei stellt die rapide Entwicklung der digitalen 伟德国际_伟德国际1946$娱乐app游戏izin aber auch eine Herausforderung für ?rzte und ?rztinnen dar, da sie neuartige klinische Entscheidungen bei Verschreibung der digitalen Anwendungen treffen. Das Projekt ?DigiStig“ widmet sich dem Thema, indem es die Einflussfaktoren auf klinische Entscheidungen im Kontext der digitalen 伟德国际_伟德国际1946$娱乐app游戏izin untersucht. In einer anonymisierten Online-Studie werden Studierende der 伟德国际_伟德国际1946$娱乐app游戏izin sowie ?rztinnen und ?rzte (Schwerpunkt: Allgemeinmedizin) im Alter vom 18-65 Jahren Frageb?gen, eine Implicit Assossiation Test (IAT) und Fallbeispiele bearbeiten, um explizite und implizite Faktoren bei der Entscheidungsfindung zu erfassen. Das Projekt wird in Kooperation mit dem Lehrstuhl für Allgemeinmedizin und dem Lehrstuhl für 伟德国际_伟德国际1946$娱乐app游戏izindidaktik und Ausbildungsforschung der 伟德国际_伟德国际1946$娱乐app游戏izinischen Fakult?t, Universit?t Augsburg durchgeführt.

Dr. Jonas Berken/ Dr. rer.nat. Pyanova

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Klinik für Gef??chirurgie und endovaskul?re Chirurgie/ 伟德国际_伟德国际1946$娱乐app游戏izinische Fakult?t Universit?t Augsburg, Lehrstuhl für Physiologie

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Eine Erweiterung des Durchmessers der abdominellen Aorta auf über 30mm wird als Aneurysma bezeichnet. Das individuelle Rupturrisiko wird durch verschiedene Faktoren beeinflusst, kann aber heutzutage bisher nur unzureichend angegeben werden. Deshalb ist der maximale Durchmesser des Aneurysmas derzeit noch ein Hauptparameter zur Indikationsstellung vor einer elektiven Operation. Eine individuelle Rupturrisikoeinsch?tzung des Aortenaneurysmas k?nnte unn?tige Operationen und gleichzeitig t?dliche Aneurysmarupturen verhindern.

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Mit Hilfe biomechanischer Analysen wie der Finite Elemente Methode (FEM) k?nnen pr?operative Computertomographie-Daten verarbeitet werden, um die Wandspannung und die Stelle des h?chsten Rupturrisikos im Aneurysma zu lokalisieren.

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Eine Analyse zum Rupturrisiko bei abdominellem Aortenaneurysma (AAA) auf Ebene der molekularen Bildgebung und immunhistologischer Untersuchung wird aktuell bereits durch eine Zusammenarbeit zwischen der Klinik für Gef??chirurgie und der Abteilung für Nuklearmedizin am Universit?tsklinikum Augsburg durchgeführt. Die Untersuchung der mechanischen Gewebeeigenschaften der Aortenwand soll diese Forschung erg?nzen, um Ergebnisse der molekularen Bildgebung mit der Festigkeit und Dehnbarkeit der Aortenwand zu verknüpfen. Die dabei erzielte verbesserte Beschreibung der Aneurysmawand k?nnte die Pr?zision der FEM Analyse erh?hen, um diese für den klinischen Alltag gebr?uchlicher zu machen.

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Ziel des Projektes ist die Analyse der Dehnbarkeit und Rei?festigkeit der aneurysmatischen Aortenwand mit Hilfe eines Zugversuchs nach erfolgter FEM Analyse. Die erhobenen biomechanischen Daten sollen zusammen mit klinischen Daten im Sinne von maschinellem Lernen verarbeitet werden, um so das individuelle Rupturrisiko bei AAA-Patienten mittels FEM Analyse zu verfeinern. Somit k?nnte eine genauere Indikationsstellung erfolgen.

PRIME TIME?-?Pr?diktive Signaturen inflammatorischer Mediatoren im Liquor nach intraoperativer Bestrahlung von cerebralen Metastasen

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PD Dr. Friederike Liesche-Starnecker/?Dr. Kathrin Steininger

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Institut für Pathologie und Molekulare Diagnostik/ Klinik für Neurochirurgie

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Neben traditioneller Ganzhirnbestrahlung und stereotaktischer Bestrahlung findet die intraoperative Radiotherapie (IORT) immer breitere Anwendung in der Behandlung cerebraler Metastasen. Neben Schonung des umliegenden Hirnparenchyms und F?rderung der lokalen Tumorkontrolle, k?nnte eine einzelne hohe Dosis den Vorteil einer systemischen Antwort infolge immunologischer Prozesse hervorrufen. Solch einer Radiatio-induzierten Immunantwort wird zunehmend ein gro?er Einfluss auf den Therapieerfolg zugeschrieben. Durch eine im direkten Vergleich zu anderen Zentren überdurchschnittlich hohe Fallzahl von etwa 30 Patient:innen mit IORT pro Jahr z?hlt das Universit?tsklinikum Augsburg inzwischen zu einem der gr??ten Zentren für intraoperative Strahlentherapie. Damit ergibt sich die M?glichkeit, die IORT hinsichtlich ihres Einflusses auf immunologische Prozesse zu untersuchen. Im Rahmen unseres Forschungsvorhabens soll die direkte Antwort des angeborenen Immunsystem nach IORT aufgeschlüsselt werden, indem Zytokinsignaturen aus dem Liquor von Patient:innen mit intraoperativ bestrahlten cerebralen Metastasen bestimmt werden. Hierfür werden jeweils Liquorproben zu drei Zeitpunkten (intraoperativ, vor Tumorresektion und IORT; intraoperativ, nach Tumorresektion und IORT; 24h postoperativ) entnommen und über Multiplex-Analysen auf Quantit?t von 19 verschiedenen Zytokinen untersucht. Prim?rziel ist dabei die Detektion pr?diktiv aussagekr?ftiger Zytokinsignaturen nach IORT. Hierbei soll die Hypothesen verfolgt werden, dass die IORT zu einer anderen Zytokinkonstellation und -entwicklung im Vergleich zur konventionellen postoperativen Bestrahlung führt und sich anhand der Zytokinmuster und deren quantitativer Ver?nderung im Verlauf eine Aussage über das Therapieansprechen nach IORT oder postoperativer Bestrahlung treffen l?sst.

Inflammatory and autoimmune disorders and risk of cancer

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Dr. Dennis Freuer

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Lehrstuhl für Epidemiologie

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Autoimmunkrankheiten sind durch das Vorhandensein von Autoantik?rpern und chronischen Entzündungsprozessen gekennzeichnet. Sie treten auf, wenn das k?rpereigene Immunsystem eine Fehlfunktion aufweist und f?lschlicherweise gesunde Zellen, Gewebe und Organe angreift. Weltweit sind derzeit etwa 5-8% der Bev?lkerung von etwa 80-150 verschiedenen Autoimmunkrankheiten betroffen, bei denen es sich um lebenslange chronische Erkrankungen ohne Aussicht auf Heilung handelt. Es gibt Hinweise darauf, dass bestimmte Autoimmunkrankheiten mit einem erh?hten Krebsrisiko einhergehen, jedoch ist der Zusammenhang aufgrund niedriger Pr?valenzen für viele Beziehungen noch nicht ausreichend untersucht worden. Weiterhin ist nicht klar, ob die Beziehungen zu bestimmten Krebsarten kausal sind.

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Systematische Reviews (inkl. Metaanalysen) und Mendelian Randomization (MR)-Studien spielen eine wichtige Rolle bei der Integration bestm?glicher Erkenntnisse in die klinische Praxis, da sie viele Schw?chen von Beobachtungsstudien beseitigen. Die MR ist eine Methode der Epidemiologie und Biostatistik für nicht-experimentelle Studien zur Sch?tzung kausaler Effekte zwischen einer Exposition und einer Krankheit ohne vorherige Randomisierung.

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In diesem Projekt werden zun?chst systematische Reviews verwendet, um die Auswirkungen zweier verschiedener Gruppen von Autoimmunerkrankungen auf das Auftreten von gyn?kologischen bzw. gastrointestinalen Krebserkrankungen zu untersuchen. Die erste Gruppe von Erkrankungen umfasst Psoriasis, rheumatoide Arthritis und Morbus Bechterew. Die zweite Gruppe besteht aus Z?liakie, Typ-1-Diabetes und multipler Sklerose. M?gliche kausale Beziehungen zwischen der ersten Autoimmungruppe und gyn?kologischen Krebserkrankungen werden zus?tzlich mit Hilfe des MR-Designs trianguliert.

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Ziel dieses Projektes ist es also, die bestm?gliche Evidenz hinsichtlich des kausalen Einflusses von ausgew?hlten Autoimmunerkrankungen auf Krebsarten zu generieren und demnach das Augenmerk auf Früherkennung und Pr?ventivma?nahmen zu lenken.

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Dr. Sabine H?ppner

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Lehrstuhl für Biochemie und Molekularbiologie, Institut für Theoretische 伟德国际_伟德国际1946$娱乐app游戏izin

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Die Signal Peptid Peptidasen (SPP) und ihre homologen, die Signal Peptide Peptidase Like-Proteasen (SPPLs) sind verwandt mit den Presinilinen, die das aktive Zentrum des gamma-Sekretase Komplexes bilden und an der Entstehung der Alzheimer Krankheit beteiligt sind. Im Genom des Menschen sind 5 Mitglieder der SPP/SPPL-Familie kodiert: SPP, SPPL2a, SPPL2b, SPPL2c und SPPL3.

Diese Proteasen spielen u.a. eine Rolle bei der Glykosylierung von sekretorischen und Membranproteinen, dem vesikul?ren Transport, und verschiedenen pathophysiologischen Mechanismen wie Krebsentstehung und Atherosklerose.

SPPL2 a, b und c unterscheiden sich in ihrer Dom?nenstruktur von SPPL3. Unterschiede k?nnten zur Substraterkennung oder auch im Ausschluss von Substraten (gate-keeper) beitragen, wie dies im verwandten gamma-Sekretase Komplex beobachtet wird. Bislang wurden zwar einige wenige Substrate für die SPPL2-Proteasen identifiziert, aber der molekulare Mechanismus der Substraterkennung, die Regulation der Proteolyse und beteiligten Signalwege sind bisher nur unvollst?ndig verstanden.

Ziel des Projektes ist die strukturelle Charakterisierung dieser Proteasen. Dies soll dazu beitragen, eine Reihe von Fragestellungen zu bearbeiten - insbesondere zur Substratspezifit?t, Inhibition sowie Identifizierung von in-vivo Interaktionspartnern und beteiligten Signalwegen. 3D-Proteinstrukturdaten geben Hinweise auf Bindetaschen von Substraten, sowie allosterischen Aktivatoren und Inhibitoren und lassen sich daher in der Folge in translationalen Ans?tzen in der strukturbasierten 伟德国际_伟德国际1946$娱乐app游戏ikamententwicklung einsetzen.

Dr. Alma Martl

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Klinik für Diagnostische und Interventionelle Radiologie und Neuroradiologie

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Der transjugul?re intrahepatische portosystemische Shunt (TIPS) ist eine etablierte schnelle Methode zur Druckentlastung des Pfortadersystems.

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Die Messung des hepatisch-ven?sen Druckgradienten (HVPG) ist aktuell der Goldstandard für die TIPS-Funktionsbeurteilung. Da die HVPG-Messung invasiv und nicht überall verfügbar ist, sind nicht-invasive Methoden für die TIPS-Funktionskontrolle notwendig.

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Studien legen nahe, dass die Ultraschallelastographie der Leber und Milz eine wertvolle, nicht-invasive Alternative zur HVPG-Messung darstellt.

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Im Gegensatz zu den etablierten Ultraschallelastographie-Verfahren erzeugt die zeitharmonische Ultraschallelastographie (THE) full-field-of-view Scherwellengeschwindigkeitskarten und weist eine h?here Eindringtiefe auf. Die Scherwellengeschwindigkeit kann somit als Surrogatmarker für die Gewebesteifigkeit im gesamten B-Bild gemessen werden. Dies ist hilfreich für die Beurteilung von diffusen Erkrankungen wie die Leberfibrose. Die h?here Eindringtiefe verbessert die Untersuchungsm?glichkeiten bei Aszites oder Adipositas.

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Eine Studie unserer Kooperationspartner (Arbeitsgruppe von Prof. Sack an der Charité Berlin) zeigte bereits, dass die THE der Leber sensitiv für die Druckentlastung nach TIPS-Anlage ist. Allerdings wurden die Auswirkung der Druckentlastung auf die Milzsteifigkeit wie auch die Korrelation zwischen dem HVPG und der Milzsteifigkeit mittels THE bisher noch nicht untersucht. Ebenso gibt es aktuell keine Daten über den langfristigen Verlauf der Steifigkeit der Leber und Milz nach TIPS-Anlage.

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Die prim?re Projekthypothese ist, dass die Leber- und Milzsteifigkeit nach TIPS-Anlage sowohl im kurz- als auch im langfristigen Verlauf sinken. Die THE w?re somit als nicht-invasiver Marker für die TIPS-Funktion geeignet. Dazu wird die Leber- und Milzsteifigkeit bei 20 Patienten vor und bis zu einem Jahr nach der TIPS-Anlage gemessen und mit dem HVPG korreliert.

DigiSKiN

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Dr. Izumi Yoshida?

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Klinik für Dermatologie und Allergologie

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Das DigiSKiN -Projekt ist eine Plattform mit dem Ziel, moderne Methoden des digitalen Lernens im Fachbereich Dermatologie an der 伟德国际_伟德国际1946$娱乐app游戏izinischen Fakult?t der Universit?t Augsburg umzusetzen. Neben dem Fokus auf eine Onlinedatenbank für die wichtigsten dermatologischen Krankheitsbilder ist es ebenfalls das Ziel, Hautver?nderungen m?glichst detailgetreu virtuell und physisch darzustellen, z.B. im Rahmen von virtueller Realit?t und 3D-Moulagen.

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Eine der wichtigsten Aspekte ist im dermatologischen Alltag das Sehen und Abtasten der Hauver?nderungen der Patient:innen. Im Hinblick auf die fortlaufende Digitalisierung der 伟德国际_伟德国际1946$娱乐app游戏izin, aber auch des universit?ren Unterrichts, ist es das Ziel, diese Sinneswahrnehmungen in ein digitales Konzept zu überführen.

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Zusammenfassend liegt unser Fokus auf 5 Teilbereichen.

1. Lehrvideos zu Untersuchungstechniken, zu speziellen Therapieformen und zu allen gro?en Erkrankungen zu erstellen
2. Televisiten zu erproben, d.h. Lehrvisiten und Unterricht am Krankenbett
3. Digitalisierte 3D-Druck-Moulagen für die Effloreszenzenlehre zu designen und bestehende Moulagen zu digitalisieren, sowie diese als Druckmodelle in 3D zu pr?sentieren

4. Digitale Nahtkurse für 伟德国际_伟德国际1946$娱乐app游戏izinstudenten zu erproben und weiterzuentwickeln

5. Digitale Prüfungsformate inklusive Prüfung praktischer Kompetenzen zu erproben

Ziel des Projekts soll ein digitales Lehrformat sein, welches unabh?ngig von Zeit und Ort umgesetzt werden kann und skalierbar ist. Gleichzeitig sichert es den Schutz der Patienten und Studierenden vor Infektionen. Au?erdem bietet es für Studierende die M?glichkeit, erste Erfahrung im Bereich der Telemedizin und digitaler Kompetenzen zu erwerben.

PEROSAC

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Dr. Bettina Naber/ Dr. Matthias Reiger

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In unserer Studie ?PEROSAC“ sollen mind. 100 Patienten mit den Krankheitsbildern Rosazea, Acne vulgaris, und periorale Dermatitis eingeschlossen werden. Es soll eine Analyse des Hautbildes vor Therapie und nach 4 Wochen unter Standardtherapie mittels Fotodokumentation, Dermatoskopie, dynamischer OCT, vertikalen und horizontalen LC-OCT Aufnahmen der Epidermis, dermoepidermalen Junktion und der Dermis sowie mittels VISIA? erfolgen. Sie werden wie üblich im Rahmen der Leitlinie behandelt. Mittels nichtinvasiver Diagnostik sollen die Effektivit?t der Therapie kontrolliert werden und neue Erkenntnisse über die Genese Erkrankung gewonnen werden. Die Untersuchung von Cutibacterium acnes soll in Kooperation mit Dr. Matthias Reiger (Institut für Umweltmedizin, Universit?tsklinikum Augsburg) erfolgen. Dort wird an zuvor in der Dermatologie entnommenen, standardisierten, mikrobiologischen Hautabstrichen die Detektion von Cutibacterium acnes mittels multiplex qPCR nach Extraktion der DNA aus den Proben quantitativ durchgeführt werden. In Zusammenschau der Befunde sollen neue Erkenntnisse hinsichtlich Entstehung, Diagnostik und Krankheitsverlauf sowie m?gliche neue Therapieoptionen gewonnen werden.

Hagen Kerndl
(Promotion fortgeschritten, Projekt in Zusammenhang mit Promotion)

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Klinik für Gef??chirurgie und endovaskul?re Chirurgie

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Multimediale Patientenunterhaltung im Rahmen von gef??chirugischen Eingriffen in Lokalan?sthesie

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Die Durchführung vieler operativer Eingriffe ist mithilfe von Lokal- und Regionalan?sthesieverfahren sehr gut am wachen Patienten m?glich. Die Thrombendarteriektomie der Arteria Carotis zur Prophylaxe von Schlaganf?llen ist einer dieser Eingriffe, dabei ist durch die OP am wachen Patienten die st?ndige neurologische Beurteilbarkeit und somit die M?glichkeit zur schnellen Reaktion bei neurologischer Auff?lligkeit gegeben.

Durch die Einschr?nkung der Bewegung und des Sichtfeldes durch die für die Operation notwendige Lagerung und die sterile OP-Abdeckung des Operationsfeldes kann die etwa zweistündige Operation zur Belastung für den Patienten werden.

In der gef?rderten Studie soll dabei die M?glichkeit der Ablenkung des Patienten mit einer Videobrille und Kopfh?rern getestet werden. Durch sanfte Unterhaltung mit Naturaufnahmen und entspannender Musik soll dem Patienten eine Ablenkung vom Operationsgeschehen und eine M?glichkeit zur Entspannung gegeben werden.

Die Studie erfolgt an 100 Patienten, welche randomisiert entweder mit oder ohne Brille operiert werden. Vor, nach und w?hrend dem Eingriff erfolgt dabei die Erfassung von Vitalparametern, die Bestimmung des Stresshormons Cortisol im Blut sowie die Evaluation der subjektiven Belastung des Patienten anhand von standardisierten Frageb?gen.

Durch den Vergleich dieser Stressparameter und der durch den Patienten empfundenen Belastungssituation zwischen den beiden Gruppen soll ein Patientennutzen dieser multimedialen Patientenunterhaltung w?hrend der Operation nachgewiesen werden. Bei Nachweis eines positiven Effektes soll die Nutzung von solchen Devices klinikübergreifend vorangetrieben werden.

Carl Mathis Wild

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Klinik für Frauenheilkunde und Geburtshilfe

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Die systematische inguinofemorale Lymphonodektomie bei Patientinnen mit fortgeschrittenen Vulva-Karzinom führt in ?ca 80% der Patientinnen zu Komplikationen wie Seromen, Wundheilungsst?rungen, Infektionen und Lymph?demen verbunden. Auch die Lebensqualit?t ist durch lange station?re Aufenthalte sowie h?ufige Arztbesuche eingeschr?nkt. Zum Teil kommt es auch zu einer Verschlechterung der Prognose, da eine gegebenenfalls notwendige Bestrahlung erst verz?gert durchgeführt werden kann. Bisherige Versuche die Rate an Komplikationen zu senken waren entweder nicht effektiv oder konnten sich aufgrund der Komplexit?t nicht durchsetzen.

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Im Rahmen einer Machbarkeitsstudie wurde statt der bisher üblichen Volumen-kontrollierten Drainage eine Drainage zwischen Leiste und Douglas eingelegt, die für 90 Tage belassen wurde. Im Vergleich zur Literatur konnten die Rate von postoperativen Komplikationen mit 50% deutlich gesenkt werden.

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In einer prospektiv randomisierten multizentrischen Interventionsstudie mit zwei Armen soll die inguino-peritoneale Drainage mit der Volumen-kontrollierten Drainage verglichen werden. Die Randomisierung erfolgt intraoperativ. Im Interventionsarm wir eine 12er Charriere Silikon Drainage nach Abschluss der Lymphonodektomie zwischen Douglas und Leiste platziert. ?Die Drainage wird nach 30 Tagen nach vorheriger sonographischer Lagekontrolle in Lokalan?sthesie entfernt.
Im Kontrollarm wird eine Volumen-kontrollierte Unterdruckdrainage verwendet. Auch diese wird nach sp?testens 30 Tagen entfernt werden.

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Es werden alle postoperativen Komplikationen, die Lebensqualit?t sowie der klinische Verlauf für 2 Jahre erfasst und verglichen.

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Aufgrund der niedrigen Inzidenz und der gesch?tzten Fallzahl von 100 ist eine Rekrutierung über 2 Jahren geplant. Damit soll die Studie nach 4 Jahren abgeschlossen sein.

ctDNA als MRD-Marker beim Multiplen Myelom

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II. 伟德国际_伟德国际1946$娱乐app游戏izinische Klinik

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Das Multiple Myelom (MM) stellt das zweith?ufigste h?matologische Malignom dar. Kennzeichnend ist die Proliferation von klonalen Plasmazellen im Knochenmark, welche ein unkontrolliertes Wachstum bedingt und zu destruktiven Knochenl?sionen und Nierensch?den führt.

Die Minimale Resterkrankung (MRD) beschreibt residuale klonale Zellen, die nach einer Therapie im K?rper verbleiben. Sie ist von wesentlicher Bedeutung für die Prognoseabsch?tzung, die Behandlungsüberwachung und MRD-gesteuerte Behandlungsstrategien.

Beim MM sind einige Methoden zur Bestimmung von MRD in der Erprobung, im klinischen Alltag ist bisher keine Methode zum MRD-Nachweis beim MM etabliert. Im Bereich der Forschung kommen die Durchflusszytometrie und die Next-Generation-Sequenzierung des B-Zell-Rezeptors an Knochenmarksproben zum Einsatz. Die Gewinnung dieser ist gleichwohl verbunden mit Unannehmlichkeiten für den Patienten, aber auch mit r?umlicher Heterogenit?t und Kompartiment-Beschr?nkung des MM im Knochenmark, welche f?lschlicherweise zu negativen Ergebnissen führen kann.

Um solchen Limitationen entgegenzuwirken, kommt die Verwendung von Liquid Biopsy (LBx), die Analyse von flüssigem, biologischen?Proben in Betracht. Mittels LBx kann z. B. zirkulierende Tumor-DNA (ctDNA) im Blutplasma nachgewiesen werden. ctDNA erm?glicht durch die spezifische Detektion von Mutationen, MRD quantitativ und qualitativ zu bewerten. Durch einfache Wiederholbarkeit einer LBx im Vergleich zu bildgebenden Verfahren oder Gewebebiopsien ist eine Echtzeitüberwachung der Malignomlast m?glich.

Ziele des Forschungsprojektes sind:?

1. die Best?tigung zur Eignung von ctDNA als MRD-Marker beim MM
2. ein Vergleich der Aussagekraft von ctDNA mit bestehenden Methoden
3. die Korrelation von klinischen Endpunkten zur Prognose-Einsch?tzung und Aufl?sung von r?umlichen Begrenzungen
4. die Darstellung der klonalen Evolution sowie Charakterisierung von Resistenzmutationen w?hrend der Therapie

Eine computergestützte Analyse von Sprache und klinischen Befunden mittels maschinellen Lernens und Künstlichen-Intelligenz-Algorithmen

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Klinik für Psychiatrie, Psychotherapie und Psychosomatik

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Es sollen 45 Patient*innen nach Aufnahme in das Bezirkskrankenhaus Augsburg und weitere 20 Teilnehmende Patient*innen im Rahmen einer vorausgehenden Pilotphase untersucht werden. Dabei soll jeweils die Auspr?gung der Suizidalit?t sowohl nach klinischem Standard, als auch mittels verschiedener strukturierter Eigen- und Fremdbeurteilungs-Verfahren erfasst und die Wahrscheinlichkeit eines Suizidversuches eingesch?tzt werden. Darüber hinaus sollen protektive und Risiko-Faktoren sowie weitere anamnestische Daten, der aktuelle psychopathologische Befund und ein Fragebogen zum Vorliegen früher Traumata?erhoben werden. Neben der Erfassung dieser klinischen Merkmale erfolgt eine Sprachaufnahme, bei der die Proband*innen einen standardisierten Text vorlesen und in ein Aufnahmeger?t einsprechen. Die so erfassten Daten sollen dann sowohl mit klassischen statistischen Methoden, als in Kooperation mit dem Lehrstuhl für Embedded Intelligence for Health Care and Wellbeing mittels maschineller Lernverfahren ausgewertet werden. Der so entstehende künstliche Intelligenz Algorithmus soll mithilfe der Gesamtheit der erfassten klinischen und Sprach-Daten dazu trainiert werden, mit m?glichst hoher Sensitivit?t und Spezifit?t das Merkmal Suizidalit?t anhand von Sprache zu erkennen. Bei Entlassung sowie an bis zu 5 Zeitpunkten über insgesamt 12 Monate danach sollen weitere Kurzuntersuchung durchgeführt werden, bei denen das Auftreten von Suizidversuchen in der Zwischenzeit erfragt wird sowie eine kurze Skalen-basierte Selbsteinsch?tzung der Suizidalit?t erfolgt. Auch eine erneute Sprachaufnahme soll jeweils angeboten werden. So soll der Algorithmus weiter trainiert und zudem dessen pr?diktive F?higkeit, die Auftretens-Wahrscheinlichkeit von Suizidversuchen abzusch?tzen, evaluiert werden.

Sonographische Untersuchung des Kniegelenkes zur Darstellung einer m?glichen Trochleadysplasie bei Neugeborenen

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Klinik für Unfallchirurgie und Orthop?die

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Hintergrund:

Seit Einführung der standardisierten sonographischen Hüftgelenksuntersuchungen bei Neugeborenen, gewinnen die Therapieoptionen bei Hüftdysplasien immer mehr an klinischer Bedeutung. Nun haben wir uns die Frage gestellt, ob die sonographische Untersuchung der Trochleaform im Neugeborenenalter Erkenntnisse über Fehlbildungen und deren Auswirkungen am Kniegelenk im Erwachsenenalter, zum Beispiel als Patellaluxation, ergeben k?nnen. Laut aktueller Studienlage stellt die laterale Trochleainklination und die Lateralisation der Tuberositas tibiae die effektst?rksten Pr?diktoren der Subluxationstendenz der Patella beim Erwachsenen dar, welche durch den Bisect-Offset charakterisiert wurde. Bisher gibt es kaum sonographische Daten und wissenschaftliche Arbeiten über Trochleaformen und m?gliche Dysplasien bei Neugeborenen.

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Fragestellung:

Gibt es, analog zur Hüftdysplasie, pr?natale Faktoren für eine kongenitale Trochleadysplasie?

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Projektbeschreibung:

Im Rahmen der geplanten prospektiven Studie planen wir bei Neugeborenen, die im Uniklinikum Augsburg geboren werden, anl?sslich der routinem??igen sonographischen Untersuchung der Hüftgelenke, eine zus?tzliche Untersuchung der Kniegelenke durchzuführen, um herauszufinden, ob sich eine Trochleadysplasie sonografisch darstellen l?sst. Für die Messung der Trochlea wurde ein axialer Schnitt, in dem sich die Punkte mit der am weitesten nach dorsal reichenden posterioren Kondylenbegrenzung darstellen lassen, standardisiert. Zudem werden mittels Frageb?gen Daten der Eltern und der Kinder erfasst, um m?gliche Risikofaktoren zu analysieren.

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Wir erhoffen uns durch die Analyse der kongenitalen Trochleaformparameter im Rahmen?der S?uglingshüftsonographien Erkenntnisse zur Entstehung und Varianz dieser entscheidenden Pr?diktoren für die patellofemorale Gelenkführung und Stabilit?t. Zudem k?nnten weitere Einflussfaktoren mit der Erhebung einer ausführlichen Familienanamnese untersucht und weitere Erkenntnisse zur intrauterinen Gelenkpr?gung gewonnen werden.

Sexarbeit unter Chemsex-Usern (SEARCHER)

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Klinik für Psychiatrie, Psychotherapie und Psychosomatik

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Einführung:

?Chemsex“ stellt eine Unterform des sexualisierten Substanzkonsums dar. Hierbei werden durch spezifische Substanzen sexuelle Erlebnisse gef?rdert und intensiviert. In vorherigen Arbeiten konnte Chemsex als ausgepr?gter Risikofaktor für die Erwerbung von sexuell übertragbaren Infektionen (STIs) sowie für die Entwicklung psychischer Erkrankungen definiert werden. Gef?hrlicherweise wurde zuletzt eine deutliche Zunahme des Ph?nomens beschrieben. Obwohl Sexarbeit in Vorarbeiten h?ufig mit Substanzkonsum in Verbindung gebracht wurde, existieren keine Untersuchungen zum Thema Chemsex und Sexarbeit. Darüber hinaus konnte Einsamkeit als Risikofaktor sowohl für Substanzkonsum, als auch für psychische Erkrankungen definiert werden.

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Ziel des vorliegenden Projektes ist die Untersuchung des Zusammenhangs zwischen Chemsex, Sexarbeit und Einsamkeit um daraus entsprechende Interventionen für betroffene Personen zu entwickeln.

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Methode:

Im Rahmen einer systematischen Literaturrecherche auf den Plattformen Pub伟德国际_伟德国际1946$娱乐app游戏, Embase und Web of Science zum Thema Substanzkonsum unter Sexarbeiter*innen ist eine ?bersichtsarbeit zum Thema geplant.

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Anschlie?end wird im Rahmen einer explorativen, anonymen, cross-sectional online Studie eine Umfrage mit Fragen zum Thema Substanzkonsum, Chemsex, sowie einer validierten Skala zum Grad der Einsamkeit erstellt. Die Erhebung ist für zwei Messzeitpunkten geplant. Die Rekrutierung soll im deutschsprachigen, europ?ischen Raum über Internet-Datingportale erfolgen.

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Im Anschluss sollen eine mehrsprachige Internetplattform sowie Informationsmaterialien zum Thema Sexarbeit, Einsamkeit und Substanzkonsum für Betroffene zur Aufkl?rung über Risiken, Pr?vention und Therapie erstellt werden.

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Ausblick:

Anhand der Ergebnisse des vorliegenden Projektes sollen konkrete Ma?nahmen zur Verbesserung der Versorgungssituation von Betroffenen erarbeitet werden. Diese sollen perspektivisch wissenschaftlich evaluiert und ggf. in nationale und internationale Pr?ventionsprojekte zum Thema Sexarbeit einflie?en.

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Die Auswirkung einer vorhergehenden Infektion mit saiso-nalen Coronaviren auf den klinischen Verlauf und die zellul?re und humorale Immunantwort einer SARS-CoV2 Infektion

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Institut für für Labormedizin und Mikrobiologie

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In der Fachliteratur ist beschrieben, dass Antik?rper auf unterschiedliche – aber verwandte – Viren eine Kreuzreaktivit?t aufweisen k?nnen. Auch die Reaktivierung von Herpesviren im Rahmen von Infektionen mit anderen Krankheitserregern ist seit l?ngerem bekannt.

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Im Rahmen des Dissertationsvorhabens soll die Auswirkung vorangegangener Infektionen mit saisonalen Coronaviren auf die humorale und zellul?re Immunantwort bei einer Covid-19-Infektion untersucht werden. Des Weiteren wird überprüft, ob es im Rahmen der Erkrankung zu einer Reaktivierung relevanter Herpesviren (z.B. EBV) kommt.

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Zu diesem Zweck werden die Daten der Patientenkohorte aus der bayernweiten Covid-Vakzin-Kohorten-Studie (CoVaKo) für serologische Untersuchungen herangezogen. Hierbei wird mittels eines Immunblots das Plasma der Probanden auf vorhandene IgG-Antik?rper gegen die vier bekannten humanen saisonalen Coronaviren, welche ca. 15% aller oberen Atemwegsinfektionen ausmachen, getestet. Für jeden Probanden werden die Spike-Antik?rper gegen das SARS-CoV2 ermittelt. So weit verfügbar wird auch die zellul?re Immunantwort mittels Covid-Elispot getestet. Darüber hinaus wird ebenfalls mittels Immunblot (IgG- und IgM-Antik?rper)? die Reaktivierung der Herpesviren bestimmt.

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Die Kohorte wird anschlie?end auf Basis ihres Impfstatus sowie des Ergebnisses des Immunblots in vier Gruppen unterteilt. Anhand der Ergebnisse unserer Untersuchungen sowie der klinischen Daten zum Krankheitsverlauf der Patienten erwarten wir Erkenntnisse darüber, inwiefern die Immunantwort auf eine Covid-19-Erkrankung durch eine zuvor durchgemachte Infektion mit saisonalen Coronaviren und/oder eine Reaktivierung bestimmter Herpesviren moduliert wird.